JUHEND
ravimi kasutamise kohta meditsiinis
Registreerimisnumber:
Ravimi kaubanduslik nimetus: Amaryl ® M.
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
Annuse vorm:
Koostis
Tabletid 1 mg + 250 mg
Üks tablett sisaldab:
toimeained: mikroniseeritud glimepiriid - 1 mg, metformiinvesinikkloriid - 250 mg;
abiained: laktoosmonohüdraat - 25 mg, naatriumkarboksümetüültärklis - 7,5 mg, povidoon-KZO - 12,5 mg, mikrokristalne tselluloos - 25 mg, krospovidoon - 5 mg, magneesiumstearaat - 2,5 mg;
kilekate: hüpromelloos - 4,7 mg, makrogool-6000 - 0,85 mg, titaandioksiid (E 171) - 0,85 mg, karnaubavaha 0,1 mg.
Tabletid 2 mg + 500 mg
Üks tablett sisaldab:
toimeained: mikroniseeritud glimepiriid - 2 mg, metformiinvesinikkloriid - 500 mg;
abiained: laktoosmonohüdraat - 50 mg, naatriumkarboksümetüültärklis - 15 mg, povidoon-KZO - 25 mg, mikrokristalne tselluloos - 50 mg, krospovidoon - 10 mg, magneesiumstearaat - 5 mg;
kilekate: hüpromelloos - 9,4 mg, makrogool-6000 - 1,7 mg, titaandioksiid (E 171) - 1,7 mg, karnaubavaha - 0,2 mg.
Kirjeldus
Tabletid 1 mg + 250 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega valged, ühele küljele graveeritud HD125.
Tabletid 2 mg + 500 mg
Ovaalsed kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega valge, mille ühele küljele on graveeritud HD25 ja teisel küljel risk.
Farmakoterapeutiline grupp:
ATX kood: A10BD02.
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Amaryl® M on kombineeritud hüpoglükeemiline ravim, mis koosneb glimepiriidist ja metformiinist.
Glimepiriidi farmakodünaamika
Glimepiriid, üks toimeaine Amaryl® M, on hüpoglükeemiline suukaudne ravim, mis on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.
Glimepiriid stimuleerib insuliini sekretsiooni ja vabanemist kõhunäärme beetarakkudest (kõhunäärme toime), parandab perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) tundlikkust endogeense insuliini toimele (ekstrapancreatic toime).
Sulfonüüluurea derivaadid suurendavad insuliini sekretsiooni, sulgedes pankrease beeta-rakkude tsütoplasma membraanis asuvad ATP-sõltuvad kaaliumikanalid. Kaaliumikanalite sulgemine põhjustab beeta-rakkude depolarisatsiooni, mis aitab kaasa kaltsiumikanalite avanemisele ja kaltsiumi tarbimise suurenemisele rakkude sees. Suure asenduskiirusega glimepiriid ühendab ja eemaldab pankrease beeta-rakkude valgu (moolimass 65 kD / SURX), mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega, kuid erineb tavaliste sulfonüüluurea derivaatide (valk mooliga massiga 140 kD) seondumiskohast. / SUR1).
See protsess viib insuliini vabanemisele eksotsütoosiga, samas kui sekreteeritud insuliini kogus on palju väiksem kui tavapäraste (traditsiooniliselt kasutatavate) sulfonüüluurea derivaatide (näiteks glibenklamiid) toimel. Glimepiriidi minimaalne stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile annab madalama hüpoglükeemia riski.
Sarnaselt traditsioonilistele sulfonüüluurea derivaatidele on glimepiriidil tunduvalt suurem ekstrapankreaalne toime (insuliiniresistentsuse, aterogeensete, trombotsüütide ja antioksüdantide toime vähenemine).
Glükoosi kasutamine perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) abil toimub rakumembraanides asuvate spetsiaalsete transpordiproteiinide (GLUT1 ja GLUT4) abil. Glükoosi transportimine nendesse kudedesse 2. tüüpi suhkurtõve korral on glükoosi kasutamise kiirusepiir. Glimepiriid suurendab väga kiiresti glükoosi transportivate molekulide (GLUT1 ja GLUT4) kogust ja aktiivsust, mis suurendab perifeersete kudede glükoosi omastamist.
Glimepiriidil on nõrgem kardiomüotsüütide ATP-sõltuvatest kaaliumikanalitest pärssiv toime. Glimepirida võtmisel säilib metaboolse müokardi kohandumine isheemiaga. Glimepiriid suurendab fosfolipaas C aktiivsust, mille tagajärjel väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon lihas- ja rasvarakkudes, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda viib glükoosi metabolismi stimuleerimiseni.
Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksas, suurendades fruktoosi-2,6-bisfosfaadi rakusiseseid kontsentratsioone, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi.
Glimepiriid inhibeerib selektiivselt tsüklooksügenaasi ja vähendab arahhidoonhappe konversiooni tromboksaan A2-ks, mis on oluline endogeenne trombotsüütide agregatsiooni faktor.
Glimepiriid aitab vähendada lipiidide sisaldust, vähendab oluliselt lipiidide peroksüdatsiooni, mis on seotud selle aterogeensete toimetega.
Glimepiriid suurendab endogeense a-tokoferooli sisaldust, katalaasi, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase aktiivsust, mis vähendab oksüdatiivse stressi raskust 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide organismis.
Metformiini farmakodünaamika
Metformiin on biguaniidirühma hüpoglükeemiline ravim. Selle hüpoglükeemiline toime on võimalik ainult siis, kui insuliini sekretsiooni säilitatakse (ehkki väheneb). Metformiin ei mõjuta kõhunäärme beetarakke ega suurenda insuliini sekretsiooni. Metformiini terapeutilised annused ei põhjusta inimestel hüpoglükeemiat. Metformiini toimemehhanism ei ole veel täielikult teada. Eeldatakse, et metformiin võib võimendada insuliini toimet või suurendada insuliini toimet perifeersete retseptorite piirkondadele. Metformiin suurendab kudede tundlikkust insuliinile, suurendades insuliiniretseptorite arvu rakumembraanide pinnal. Lisaks pärsib metformiin glükoneogeneesi maksas, vähendab vabade rasvhapete moodustumist ja rasva oksüdatsiooni, vähendab triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (LDON) kontsentratsiooni veres. Metformiin vähendab veidi söögiisu ja vähendab süsivesikute imendumist soolestikus. See parandab vere fibrinolüütilisi omadusi, vähendades koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitorit. Farmakokineetika
Glimepiriidi farmakokineetika
Glimepiriidi korduval manustamisel ööpäevases annuses 4 mg on maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Сmax) saavutatakse umbes 2,5 tunni jooksul ja on 309 ng / ml; annuse ja C vahel on lineaarne suhemax, samuti annuse ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) vahel. Glimepiriidi allaneelamisel on selle absoluutne biosaadavus täielik. Söömine ei mõjuta imendumist märkimisväärselt, välja arvatud kerge aeglustumine. Glimepiriidi iseloomustab väga väike jaotusruumala (umbes 8,8 l), mis on ligikaudu võrdne albumiini jaotusruumaga, kõrge seondumisaste plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min).
Pärast ühekordset glimepiriidi annust eritub 58% kasutatud annusest neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% võetud annusest eritub soolestiku kaudu. Glimepiriidi eliminatsiooni poolväärtusaeg seerumis, mis vastab korduvale manustamisele, on 5-8 tundi. Pärast suurte annuste võtmist suureneb poolväärtusaeg veidi.
Uriinis ja väljaheites on identifitseeritud kaks mitteaktiivset metaboliiti, mis tekivad maksas metaboliseerumise tulemusena, millest üks on hüdroksüderivaat ja teine karboksüderivaat. Pärast glimepiriidi manustamist on nende metaboliitide terminaalne poolväärtusaeg vastavalt 3-5 tundi ja 5-6 tundi.
Glimepiriid eritub rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri. Glimepiriid tungib halvasti vere-aju barjääri. Glimepiriidi ühekordse ja korduva (2 korda päevas) võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevatel patsientidel oli ebaoluline. Glimepiriidi olulist akumuleerumist ei esinenud.
Erineva soo ja erineva vanuserühmaga patsientidel on glimepiriidi farmakokineetilised parameetrid samad.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid (madala kreatiniini kliirensiga) suurendasid glimepiriidi kliirensit ja vähendasid selle keskmisi kontsentratsioone seerumis, mis on tõenäoliselt tingitud glimepiriidi kiiremast eliminatsioonist tänu madalamale seondumisele plasmavalkudega. Seega ei ole selles patsientide kategoorias glimepiriidi kumulatsiooni lisariski.
Metformiini farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin täielikult seedetraktist. Absoluutne biosaadavus on 50-60%. Koosmax, keskmiselt 2 µg / ml, saavutatakse 2,5 tunni möödudes, samal ajal kui toidu söömine väheneb ja aeglustub metformiini imendumine.
Metformiin jaotub kudedes kiiresti, praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Metaboliseerub väga vähesel määral ja eritub neerude kaudu. Tervete vabatahtlike kliirens on 440 ml / min (4 korda rohkem kui kreatiniini kliirens), mis viitab metformiini aktiivse kanalisekretsiooni esinemisele. Poolväärtusaeg on ligikaudu 6,5 tundi.
Neerupuudulikkuse korral on metformiini kumulatsiooni oht.
Amaryl® M farmakokineetika glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega
C väärtusedmax ja AUC fikseeritud annusega kombineeritud ravimi võtmisel (glimepiriidi sisaldav tablett 2 mg + metformiin 500 mg) vastavad samade näitajatega bioekvivalentsuse kriteeriumidele, kui nad kasutavad sama kombinatsiooni eraldi ravimitega (glimepiriidi tablett 2 mg ja metformiini tablett 500 mg)..
Lisaks ilmnes C-annuse proportsionaalne suurenemine.max glimepiriidi AUC ja selle annuse suurendamine fikseeritud annusega kombinatsioonravimites 1 mg kuni 2 mg koos metformiini fikseeritud annusega (500 mg) nende ravimite osana.
Lisaks ei esinenud olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kõrvaltoimete profiilis, Amaryl® M 1 mg / 500 mg ja Amaryl® M 2 mg / 500 mg võtnud patsientide vahel. Näidustused
II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, liikumisele ja kehakaalu langusele):
Rasedus
Seda ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada loote arengule avalduva võimaliku kahjuliku toime tõttu. Rasedad ja rasedust planeerivad naised peaksid sellest oma arstile teatama. Raseduse ajal peaksid halvenenud süsivesikute ainevahetusega naised, keda ei ole korrigeeritud ühe dieedi ja füüsilise koormusega, saama insuliinravi.
Imetamine
Selleks, et vältida lapse kehas rinnapiima manustamist, ei tohi imetavad naised seda ravimit kasutada. Kui hüpoglükeemiline ravi on vajalik, tuleb patsient üle kanda insuliinravi, muidu peaks ta lõpetama rinnaga toitmise. Annustamine ja manustamine
Reeglina peaks Amaryl® M annus olema määratud glükoosi sihtkontsentratsiooniga patsiendi veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.
Amaryl® M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsiooni veres ja uriinis. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.
Ravimi ebaõiget tarbimist, näiteks tavalise annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi täiendada suurema annuse manustamisega.
Patsiendi ja arstiga tuleb eelnevalt arutada patsiendi tegevust ravimi võtmisel esinevate vigade korral (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögi vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.
Kuna metaboolse kontrolli paranemine on seotud kudede suurenenud tundlikkusega insuliinile, võib Amarl® M. ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või lõpetada Amaryl ® M. kasutamine.
Ravim tuleb võtta söögi ajal üks või kaks korda päevas.
Metformiini maksimaalne annus korraga on 1000 mg.
Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg, metformiini puhul -2000 mg.
Ainult vähestel patsientidel on efektiivsem glimepiriidi ööpäevane annus üle 6 mg.
Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks Amaryl ® M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaannuseid, mida patsient juba kasutab. Patsientide ülekandmisel glimepiriidi ja metformiini üksikute preparaatide kombineerimisest preparaadiga Amaryl® M määratakse annus glimepiriidi ja metformiini annuste alusel, mis on juba võetud eraldi preparaatidena.
Kui on vaja annust suurendada, tuleb Amaryl® M ööpäevane annus tiitrida ainult ühe tableti Amaryl® M 1 mg / 250 mg või 1/2 tableti Amaryl® M 2 mg / 500 mg võrra.
Ravi kestus
Tavaliselt viiakse Amaryl® M-ga ravi läbi pikka aega.
Kasutamine lastel
Uuringut II tüüpi diabeediga lastel ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta ei läbi viidud.
Kasutamine eakatel patsientidel
On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna raske neerufunktsiooni häirega patsientide raskete kõrvaltoimete tekkerisk on suurem, võib seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Tulenevalt asjaolust, et neerufunktsioon vananedes väheneb, tuleb eakatel patsientidel metformiini kasutada ettevaatusega. Annust tuleb hoolikalt valida ja tagada neerufunktsiooni hoolikas ja regulaarne jälgimine. Kõrvaltoimed
Glimepiriid + metformiin
Nende kahe ravimi kombinatsiooni saamine, nii eraldi kombinatsioonina, mis koosneb eraldi glimepiriidi ja metformiini ravimitest, kui ka kombineeritud ravim, millel on fikseeritud glimepiriidi ja metformiini annused, on seotud samade ohutusomadustega nagu iga ravimi kasutamine eraldi.
Glimepiriid
Glimepiriidi kliiniliste kogemuste ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kohta teadaolevate andmete põhjal võivad tekkida allpool loetletud kõrvaltoimed.
Metaboolsed ja toitumishäired
Nägemisorgani rikkumised
Seedetrakti häired
Maksa- ja sapiteede häired
Vere ja lümfisüsteemi rikkumine
Immuunsüsteemi häired (ülitundlikkusreaktsioonid)
Muu
Metformiin
Metaboolsed ja toitumishäired
Seedetrakti häired
Naha ja nahaaluskoe rikkumine
Nahareaktsioonid: erüteem, sügelus, lööve.
Vere ja lümfisüsteemi rikkumine
Maksa- ja sapiteede häired
Ülaltoodud või teiste kõrvaltoimete tekkimisel peab patsient sellest kohe oma arsti teavitama.
Kuna mõned kõrvaltoimed, sealhulgas hüpoglükeemia, laktatsidoos, hematoloogilised häired, rasked allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid ja maksapuudulikkus võivad selliseid reaktsioone tekkida, võib patsient sellest viivitamatult teavitada ja lõpetada ravimi edasine kasutamine enne ravi alustamist. arsti juhised. Üleannustamine
Glimepiriidi üleannustamine
Sümptomid
Kuna see ravim sisaldab glimepiriidi, võib üleannustamine (nii akuutne kui ka pikaajaline ravimi kasutamine suurtes annustes) põhjustada tõsist eluohtlikku hüpoglükeemiat.
Ravi
Niipea kui glimepiriidi üleannustamine on kindlaks tehtud, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada.
Patsient peab enne arsti saabumist viivitamatult võtma suhkru dekstroosi (glükoosi) kujul.
Patsiendid, kes on võtnud eluohtlikku glimepiriidi kogust, vajavad maoloputust ja annavad aktiivsütt.
Mõnikord on ennetava abinõuna vajalik haiglaravi.
Lihtsalt ekspresseeritavat hüpoglükeemiat ilma teadvuse ja neuroloogiliste ilminguteta tuleb ravida dekstroosi (glükoosi) suukaudse manustamise ja ravimi ja (või) patsiendi dieedi kohandamise teel. Intensiivset jälgimist tuleb jätkata seni, kuni arst on veendunud, et patsient ei ole ohus (tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia võib tekkida pärast esialgset taastumist normaalse vere glükoosisisalduse tasemeni).
Tugevad hüpoglükeemilised reaktsioonid kooma, krampide ja teiste neuroloogiliste sümptomitega on tavalised ja on kriitiline seisund, mis nõuab patsiendi kohest hospitaliseerimist. Kui diagnoositakse või kahtlustatakse hüpoglükeemilist kooma, tuleb patsiendile manustada kontsentreeritud (40%) intravenoosset dekstroosilahust, millele järgneb pidev 10% -lise dekstroosilahuse infusioon kiirusega, mis säilitab vere glükoosisisalduse üle 100 mg. / dl Alternatiivne ravi täiskasvanutel on glükagooni manustamine, näiteks annuses 0,5... 1 mg intravenoosselt, subkutaanselt või intramuskulaarselt.
Patsienti jälgitakse hoolikalt vähemalt 24-48 tundi, kuna pärast nähtavat kliinilist taastumist võib hüpoglükeemia korduda. Hüpoglükeemia või hüpoglükeemia kordumise oht raskete juhtumite korral, mis on pikaajaline, võib püsida isegi mitu päeva.
Hüpoglükeemia ravimisel lastel, kellel on juhuslik glimepiriidi manustamine, tuleb süstitud dekstroosi annust väga hoolikalt reguleerida veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni pideva kontrolli all ohtliku hüperglükeemia võimaliku tekke tõttu.
Metformiini üleannustamine
Sümptomid
Kui metformiin jõudis maosse koguses kuni 85 g, ei täheldatud hüpoglükeemiat.
Märkimisväärne üleannustamine või patsiendi kaasnev risk laktatsidoosi tekkimisel metformiini kasutamisel võib viia laktatsidoosi tekkeni.
Laktatsidoos on haigusseisund, mis nõuab kiirabi ja seda tuleb ravida haiglas. Kõige tõhusam viis laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs. Hea hemodünaamika abil on metformiinil võimalik hemodialüüsi abil puhastada kuni 170 ml / min. Koostoimed teiste ravimitega
Glimepiriidi koostoime teiste ravimitega
Kui glimepiriidi võtvale patsiendile on samaaegselt määratud või tühistatud teised ravimid, on glimepiriidi hüpoglükeemilise toime soovimatu tugevdamine ja nõrgenemine võimalik.
Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea ravimite kliiniliste kogemuste põhjal tuleb kaaluda järgmisi ravimite koostoimeid.
Glimepiriid metaboliseerub tsütokroom P450 2S9 (CYP2C9 isoensüüm) poolt. On teada, et selle metabolismi mõjutab samaaegne CYP2C9 isoensüümi indutseerijate kasutamine, näiteks rifampitsiin (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähendamise risk koos CYP2C9 isoensüümi ja hüpoglükeemia indutseerijate kasutamisega, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annuse korrigeerimiseta) ja CYP isoensüümi inhibiitorid CYP2. flukonasool (hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete suurenenud risk, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi inhibiitoritega ja selle vähenemise oht) hüpoglükeemilise toime kohta, kui nende tühistamine toimub ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta).
Hüpoglükeemia suurenenud risk koos nende samaaegse kasutamisega glimepiriidiga ja glükeemilise kontrolli süvenemise oht, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
Glükeemilise kontrolli süvenemise oht koos nende ravimitega ja hüpoglükeemia riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
Glimepiriidi nii hüpoglükeemilise toime võimendamine kui ka vähendamine on võimalik. Vajalik on veresuhkru kontsentratsiooni hoolikas jälgimine.
Beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, blokeerides sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonid hüpoglükeemiale reageerides, võivad muuta hüpoglükeemia arenemise patsiendile ja arstile tundmatumaks ja seega suurendada selle esinemise riski.
Etanooli äge ja krooniline kasutamine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet nõrgendada või suurendada.
Glimepiriid võib tugevdada ja vähendada kaudsete antikoagulantide, kumariini derivaatide toimet.
Metformiini koostoime teiste ravimitega
Kombinatsioonid ei ole soovitatavad
Etanooliga
Ägeda alkoholimürgistuse korral suurendab laktatsidoosi oht, eriti vahelejätmise või ebapiisava toidu tarbimise korral, maksapuudulikkuse esinemisel. Alkoholi tarvitamist (etanool) ja etanooli sisaldavaid preparaate tuleb vältida.
Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis omakorda võib põhjustada metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi suurenenud riski. Metformiin tuleb katkestada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist jätkata. metformiini taastamine on võimalik alles pärast uuringut ja normaalsete neerufunktsiooni näitajate olemasolu (vt lõik "Erijuhised").
Laktatsidoosi suurenenud risk (vt "Erijuhised").
Metformiiniga ravimite kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid
Glükokortikosteroidide (süsteemsete ja paiksete), beeta-2 adrenostimulantide ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumide korral
Patsienti tuleb teavitada vajadusest jälgida sagedamini hommikul glükoosi kontsentratsiooni veres, eriti kombinatsioonravi alguses. Võib osutuda vajalikuks kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid kasutamise ajal või pärast ülalnimetatud ravimite katkestamist.
AKE inhibiitorid võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres. Võib osutuda vajalikuks kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid ACE inhibiitorite kasutamise ajal või pärast ravi lõpetamist.
Nende ravimite samaaegsel kasutamisel metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja glükoosi kontsentratsiooni kontroll veres, kuna glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet on võimalik suurendada.
Nende ravimite samaaegsel kasutamisel metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja vere glükoosi kontsentratsiooni kontrollimine, kuna hüpoglükeemilise toime nõrgenemine on võimalik.
Koostoimed, mida tuleks arvesse võtta
Metformiini ja furosemiidi koostoime kliinilises uuringus, kui seda manustati üks kord tervetel vabatahtlikel, ilmnes, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurenes koosmax metformiin plasmas 22%, AUC 15% ilma metformiini renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Kasutamisel koos Metformin C-gamax furosemiidi AUC langes vastavalt 31% ja 12%, võrreldes furosemiidi monoteraapiaga, ning lõplik poolväärtusaeg vähenes 32%, ilma et furosemiidi neerude kliirens muutuks. Puudub teave metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalise kasutamisega.
Metformiini ja nifedipiini koostoimete kliinilises uuringus, kui seda manustati üks kord tervetel vabatahtlikel, ilmnes, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab C tmax ja metformiini AUC-d vereplasmas vastavalt 20% ja 9% võrra ning suurendavad ka neerude kaudu eritunud metformiini kogust. Metformiinil oli nifedipiini farmakokineetikale minimaalne mõju.
Neerudes tubulaarsekretsiooni kaudu erituvad katioonsed ravimid on teoreetiliselt võimelised metformiiniga interakteeruma ühise tubulaarse transpordisüsteemi konkurentsi tõttu. Metformiini ja suukaudse tsimetidiini vahelist koostoimet täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini ühekordse ja mitmekordse annuse koostoime kliinilistes uuringutes, kus täheldati maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja metformiini üldkontsentratsiooni suurenemist veres 60% ja metformiini plasmakontsentratsiooni 40% ja üldist AUC-d. Ühe sissepääsuga ei muutunud poolväärtusaeg. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Hoolimata asjaolust, et sellised koostoimed jäävad puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb tagada patsientide hoolikas jälgimine ning metformiini ja / või sellega koostoime tekitava annuse kohandamine neerude proksimaalsete tubulaaride sekretoorsest süsteemist erituvate katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel.
Tervetel vabatahtlikel metformiini ja propranolooli ühekordse annuse ning metformiini ja ibuprofeeni uuringutes ei täheldatud nende farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Erijuhised
Laktatsidoos
Laktatsidoos on harvaesinev, kuid raske (kõrge suremusega, kui puudub nõuetekohane ravi) metaboolne tüsistus, mis tekib ravi käigus metformiini akumuleerumise tulemusena. Metformiini kasutamise ajal täheldati laktatsidoosi juhtumeid peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust võib ja tuleb vähendada, hinnates teisi laktatsidoosi riskitegureid patsientidel, nagu halvasti kontrollitud diabeet, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, intensiivne etanooli sisaldavate jookide kasutamine, maksapuudulikkus ja seisundid, millega kaasneb koe hüpoksia.
Laktatsidoosi diagnoos
Laktatsidoosi iseloomustab acidootiline düspnoe, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma areng. Diagnostilised laboratoorsed ilmingud on laktaadi kontsentratsiooni suurenemine veres (> 5 mmol / l), vere pH langus, vee ja elektrolüütide tasakaalu halvenemine, anioonipuuduse ja laktaadi / püruvaadi suhe suurenemine. Kui metformiin põhjustab laktatsidoosi, on metformiini kontsentratsioon plasmas tavaliselt> 5 μg / ml. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb metformiin kohe ära jätta ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.
Teatatud laktatsidoosi juhtude esinemissagedus metformiini kasutavatel patsientidel on väga väike (umbes 0,03 juhtu / 1000 patsiendiaasta). Teatatud juhtumid on esinenud peamiselt raske neerupuudulikkusega diabeedihaigetel, sealhulgas kaasasündinud neeruhaigus ja neerude hüpoperfusioon, sageli paljude samaaegsete meditsiinilist ja kirurgilist ravi vajavate seisundite juuresolekul.
Laktatsidoosi risk suureneb neerufunktsiooni häire ja vanusega. Metformiini kasutamisel võib laktatsidoosi tõenäosust märkimisväärselt vähendada neerufunktsiooni regulaarse jälgimise ja metformiini minimaalsete efektiivsete annuste kasutamise korral. Samal põhjusel on hüpoksiemia või dehüdratsiooniga seotud tingimustes vaja vältida selle ravimi võtmist.
Reeglina, kuna maksafunktsiooni kahjustus võib oluliselt piirata laktaadi eritumist, tuleb selle ravimi kasutamist vältida maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel.
Lisaks tuleb ravim enne ajuvedeliku uuringutega ajutiselt katkestada intravaskulaarse joodi sisaldavate kontrastainetega ja enne kirurgilist sekkumist.
Sageli areneb laktatsidoos järk-järgult ja avaldub ainult mittespetsiifiliste sümptomitega, nagu halb tervis, müalgia, hingamishäired, suurenev uimasus ja seedetrakti mittespetsiifilised häired. Raskema atsidoosi korral võib tekkida hüpotermia, vererõhu langus ja resistentsed bradüarütmiad. Nii patsient kui raviarst peavad teadma, kui olulised need sümptomid võivad olla. Patsienti tuleb teavitada sellest viivitamatult arsti teavitama, kui sellised sümptomid ilmnevad. Laktatsidoosi diagnoosi selgitamiseks on vaja määrata elektrolüütide ja ketoonide kontsentratsioon veres, glükoosi kontsentratsioon veres, vere pH, laktaadi ja metformiini kontsentratsioon veres. Plasma laktaadi kontsentratsioon venoosses veres tühja kõhuga, mis ületab normi ülemist piiri, kuid alla 5 mmol / l metformiini kasutavatel patsientidel, ei tähenda tingimata laktatsidoosi, selle suurenemist võib seletada teiste mehhanismidega, nagu halvasti kontrollitud diabeet või rasvumine, intensiivne füüsiline seisund koormus või tehnilised vead analüüsi tegemiseks vereproovides.
Arvatakse, et suhkurtõvega patsiendil, kellel ei ole ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoonemia), tuleb esineda laktatsidoos.
Laktatsidoos on ülioluline seisund, mis nõuab statsionaarset ravi. Laktatsidoosi korral peate selle ravimi viivitamatult katkestama ja alustama üldisi toetavaid meetmeid. Kuna metformiin eemaldatakse verest hemodialüüsi teel, mille kliirens on kuni 170 ml / min, on hemodünaamiliste häirete puudumise korral soovitatav kohe akumuleeritud metformiini ja laktaadi eemaldamiseks hemodialüüsida. Sellised meetmed põhjustavad sageli sümptomite kiiret kadumist ja taastumist.
Ravi tõhususe jälgimine
Iga hüpoglükeemilise ravi efektiivsust tuleb jälgida, jälgides regulaarselt glükoosi ja glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni veres. Ravi eesmärk on nende näitajate normaliseerimine. Glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsioon võimaldab hinnata glükeemilist kontrolli.
Hüpoglükeemia
Esimese ravinädala jooksul on hüpoglükeemia ohu tõttu vajalik hoolikas jälgimine, eriti kui see on suurenenud riski tekkeks (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda järgida arsti soovitusi, kõige sagedamini eakad patsiendid, halva toitumisega, ebaregulaarsed söögikorrad, vahelduvad söögikorrad; kui on erinevusi kehalise aktiivsuse ja süsivesikute tarbimise vahel, muutes dieeti, etanooli tarbimisega, eriti kombineerituna söögikordade vahelejätmisega ja neerufunktsiooni halvenemisega, raskete rikkumiste korral. maksafunktsioon, Amaryl® M üleannustamine, mõningate kompenseerimata endokriinsete häirete korral (näiteks mõned kilpnäärme düsfunktsioonid ja hüpofüüsi või neerupealise eesnäärme hormooni puudulikkus), kasutades teatud muid süsivesikute ainevahetust mõjutavaid ravimeid (vt. "Koostoimed teiste ravimitega")
Sellistel juhtudel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine. Patsient peab teavitama arsti nendest riskiteguritest ja hüpoglükeemia sümptomitest, kui need on olemas. Kui on olemas hüpoglükeemia riskifaktorid, võib tekkida vajadus kohandada ravimi annust või kogu ravi. Seda lähenemist kasutatakse alati, kui haigus areneb ravi ajal või patsiendi elustiili muutused. Hüpoglükeemia sümptomid, mis peegeldavad adrenergilist antihüpoglükeemilist regulatsiooni vastusena hüpoglükeemia tekkele (vt lõik "Kõrvaltoime"), võivad olla vähem väljendunud või puuduvad üldse, kui hüpoglükeemia areneb järk-järgult, samuti eakatel patsientidel, kellel on autonoomse närvisüsteemi neuropaatia või samaaegselt ravi beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja teiste sümpatolüütikumidega.
Peaaegu alati võib hüpoglükeemiat kiiresti peatada süsivesikute (glükoosi või suhkru, näiteks suhkru, puuviljamahla, suhkru, suhkru tee jne) kohese kasutamisega. Selleks peab patsient kaasas kandma vähemalt 20 g suhkrut. Tüsistuste vältimiseks võib ta vajada teiste abi. Suhkruasendajad on ebaefektiivsed.
Teiste sulfonüüluurea ravimite kasutamise kogemuse kohaselt on teada, et hoolimata võetud vastumeetmete algsest efektiivsusest võib hüpoglükeemia korduda. Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Raske hüpoglükeemia teke nõuab kohest ravi ja meditsiinilist jälgimist, mõnel juhul statsionaarset ravi.
Üldised juhised
On vaja säilitada sihtglükeemia ulatuslike meetmete abil: toitumine ja kehaline koormus, kaalulangus ja vajadusel regulaarne hüpoglükeemiliste ravimite tarbimine. Patsiente tuleb teavitada järgmiste toitumisjuhiste tähtsusest ja regulaarsest treeningust.
Ebapiisavalt reguleeritud veresuhkru kliinilised sümptomid on oliguuria, janu, patoloogiliselt tugev janu, kuiv nahk ja teised.
Kui patsienti ravib mittetöötav arst (näiteks haiglaravi, õnnetus, vajadus arsti külastamiseks jne), peab patsient teda teavitama diabeedist ja ravist.
Stressireaktsioonides (näiteks trauma, kirurgia, temperatuuri nakkushaigus) võib olla halvenenud glükeemiline kontroll ja vajaliku metaboolse kontrolli tagamiseks võib osutuda vajalikuks ajutine üleminek insuliinravile.
Neerufunktsiooni jälgimine
On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise oht. Seega, kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon ületab normi ülemist ülempiiri, ei ole soovitatav seda ravimit võtta. Eakatel patsientidel on minimaalse efektiivse annuse leidmiseks vajalik metformiini annuse hoolikas tiitrimine, kuna neerufunktsioon väheneb koos vanusega. Eakate patsientide neerufunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida ja reeglina ei tohiks metformiini annust suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni.
Teiste ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni või metformiini eritumist või põhjustada olulisi muutusi hemodünaamikas.
Röntgeniuuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarsel manustamisel [nt intravenoosne urograafia, intravenoosne kolangiograafia, angiograafia ja kompuutertomograafia (CT), kasutades kontrastainet]: kontrastaine intravenoosseteks joodi sisaldavateks aineteks, mis on ette nähtud uurimiseks, võivad põhjustada ägedat neerufunktsiooni kahjustust, nende kasutamine on seotud metformiinravi saavatel patsientidel laktatsidoosi tekkega (vt lõik "Vastunäidustused"). Seega, kui te kavatsete sellist uuringut läbi viia, tuleb Amaryl ® M enne protseduuri tühistada ja mitte jätkata heakskiitmist järgmise 48 tunni jooksul pärast protseduuri. Sellise ravimiga saab ravi jätkata alles pärast neerufunktsiooni normaalsete näitajate jälgimist ja saamist.
Hüpoksia tekkimise võimalused
Prerenaalse neerupuudulikkuse tekkimine ja laktatsidoosi riski suurenemine võivad põhjustada ka igasuguse päritoluga kokkuvarisemist, ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste kudede hüpoksiemia ja hüpoksiaga seotud seisundit. Kui sellist ravimit kasutavatel patsientidel on sellised tingimused, peate selle ravimi kohe tühistama.
Kirurgilised sekkumised
Kavandatava kirurgilise sekkumise korral on vaja katkestada ravi selle ravimiga 48 tunni jooksul (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei nõua toidu ja vedeliku piiranguid), ravi ei saa jätkata enne, kui suukaudne manustamine on taastunud ja neerufunktsioon loetakse normaalseks.
Alkoholi tarbimine (etanooli sisaldavad joogid)
On teada, et etanool suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada etanooli sisaldavate jookide tarbimise eest selle ravimi võtmise ajal.
Maksafunktsiooni häired: kuna mõnel juhul seostati laktatsidoosi maksafunktsiooni häiretega, siis peaksid reeglina maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsiendid seda ravimit kasutama.
Varem kontrollitud diabeediga patsiendi kliinilise seisundi muutused
Diabeediga patsient, kes on eelnevalt hästi kontrollitud metformiin, tuleb kohe uurida, eriti halvasti ja halvasti tunnustatud haiguse korral, et välistada ketoatsidoosi ja laktatsidoosi. Uuring peaks hõlmama seerumi elektrolüütide ja ketoonkehade määramist, glükoosi kontsentratsiooni veres ja vajaduse korral vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsiooni veres. Kui on olemas ükskõik milline atsidoos, tuleb see ravim kohe ära jätta ja glükeemilise kontrolli säilitamiseks tuleb ette näha muud ravimid.
Patsiendi teave
Patsiente tuleb teavitada selle ravimi võimalikest ohtudest ja kasust ning alternatiivsetest ravimeetoditest. Samuti on vaja selgitada hästi järgmiste toitumisjuhiste tähtsust, regulaarselt treenida ja regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust, glükosüleeritud hemoglobiini, neerufunktsiooni ja hematoloogilisi parameetreid, samuti hüpoglükeemia, selle sümptomite ja ravi riski ning tingimusi. selle arengut.
B-vitamiini kontsentratsioon12 veres
B-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine12 kliinilistes ilmingutes puudus seerumis alla normaalse, täheldati ligikaudu 7% Amaryl® M-i kasutavatest patsientidest, kuid sellega kaasneb väga harva aneemia ja selle ravimi kaotamine või B-vitamiini sissetoomine.12 oli pöörduv. Mõned inimesed (B-vitamiini ebapiisav tarbimine või imendumine)12) B-vitamiini madalamatele kontsentratsioonidele12. Selliste patsientide puhul võib olla kasulik regulaarselt määrata B-vitamiini kontsentratsioon seerumis iga 2-3 aasta järel.12.
Ravi ohutuse laboratoorne kontroll
Hematoloogilisi parameetreid (hemoglobiin või hematokrit, punaste vereliblede arv) ja neerufunktsiooni (seerumi kreatiniini kontsentratsioon) tuleb normaalse neerufunktsiooniga patsientidel regulaarselt jälgida vähemalt kord aastas ja kreatiniini kontsentratsiooniga patsientidel vähemalt 2-4 korda aastas. normi ülemise piiri ja eakatel patsientidel. Vajadusel näidatakse patsiendil mis tahes ilmsete patoloogiliste muutuste asjakohast uurimist ja ravi. Vaatamata asjaolule, et metformiini kasutamisel täheldati, kui kahtlustatakse, harva täheldatud megaloblastilist aneemiat, tuleb uurida B-vitamiini puudulikkuse välistamiseks.12. Mõju sõidukite juhtimisele või muudele mehhanismidele
Patsiendi reaktsioonide kiirus võib halveneda hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tagajärjel, eriti ravi alguses või pärast ravi muutumist või ebaregulaarse ravimi manustamisega. See võib mõjutada sõidukite juhtimise võimet ja muid mehhanisme.
Patsiente tuleb hoiatada, et sõidukite juhtimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti kui neil on kalduvus areneda hüpoglükeemia ja / või vähendada nende lähteainete raskust. Vormivorm
Tabletid, kaetud kilega, 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg.
10 tabletti PVC / alumiinium blistris.
Kolmel blisterpakendil koos taotlusega kartongpakendis. Ladustamistingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva. Puhkuse tingimused
Retsept. Tootja
Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Korea Saatke tarbijale kaebusi aadressil:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.