Image

Janumet

Janumet: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Janumet

ATX kood: A10BD07

Toimeaine: metformiin (metformiin), sitagliptiin (sitagliptiin)

Tootja: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Kirjelduse ja foto tegelikustamine: 11/23/2018

Hinnad apteekides: 1653 rubla.

Janumet on suukaudseks kasutamiseks mõeldud hüpoglükeemiline kombineeritud ravim, mis sisaldab dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorit ja biguaniidi, mis on ette nähtud II tüüpi diabeediga patsientide raviks.

Vabastage vorm ja koostis

Yanumet on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena: ovaalsed, kaksikkumerad, kolmes annuses (metformiin / sitagliptiin): 500 mg / 50 mg, heleda roosa kilekattega, graveeritud “575”, 850 mg / 50 mg - roosa kilekattega, ühele küljele graveeritud “515”, 1000 mg / 50 mg punase-pruuni kilega, ühele küljele on graveeritud “577”; südamik on peaaegu valge kuni valge (14 tükki blisterpakendis, 1, 2, 4, 6 või 7 blistrit sisaldavas karbis).

1 tablett sisaldab:

  • toimeained: metformiinvesinikkloriid - 500 mg, 850 mg või 1000 mg, sitagliptiinfosfaatmonohüdraat - 64,25 mg, mis vastab 50 mg sitagliptiinile;
  • Abikomponendid: naatriumfumaraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumlaurüülsulfaat, povidoon;
  • kesta koostis: tabletid annuses 500 mg / 50 mg (heleroosa) - Opadray II Pink, 85 F 94203, annuses 850 mg / 50 mg (roosa värv) - Opadra II Pink, 85 F 94182, annuses 1000 mg / 50 mg (punakaspruun) - Opadry II Red, 85 F 15464; kõik tabletid sisaldavad: polüvinüülalkoholi, makrogool-3350, titaandioksiidi (E171), raudoksiidi punast (E172), musta raudoksiidi (E172), talki.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Yanumet on kombineeritud hüpoglükeemiline ravim, mille aktiivsed komponendid on sõltumatud hüpoglükeemilised ained: sitagliptiin - ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor, metformiin - biguaniidide klassi esindaja. Ravimi toimemehhanism on tingitud aktiivsete komponentide vastastikusest lisamisest glükeemia kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel.

Sitagliptiin on väga selektiivne DPP-4 inhibiitor, mis on mõeldud suukaudseks manustamiseks 2. tüüpi diabeedi ravis. Selle farmakoloogilist toimet vahendab inkretiinide aktiveerimine, mis on osa glükoosi homeostaasi reguleerivast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. DPP-4 inhibeerimise tulemusena suurendab sitagliptiin inkretiini perekonna selliste aktiivsete hormoonide kontsentratsiooni glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) ja glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1). GLP-1 ja HIP normaalsete või kõrgenenud vere glükoosisisaldustega võimendavad kõhunäärme beetarakke, et suurendada insuliini sünteesi ja sekretsiooni. GLP-1 aitab vähendada glükoosi sünteesi maksas, inhibeerides glükagooni sekretsiooni pankrease alfa-rakkude poolt. Sitagliptiini terapeutilised kontsentratsioonid ei inhibeeri seotud ensüümide DPP-8 ega DPP-9 aktiivsust. Selle farmakoloogiline toime ja keemiline struktuur erineb GLP-1-st, insuliinist, meglitiniididest, sulfonüüluurea derivaatidest, peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gamma-retseptori agonistidest (PPAR gamma), biguaniididest, alfa-glükosidaasi inhibiitoritest, amüliinianaloogidest.

Metformiin - suurendab II tüüpi suhkurtõve glükoositaluvust. Selle farmakoloogiline toimemehhanism vere basaal- ja postprandiaalse kontsentratsiooni vähendamiseks erineb teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete klasside toimemehhanismidest. Selle põhjuseks on metformiini võime vähendada glükoosi sünteesi maksas, glükoosi imendumine soolestikus, mis suurendab perifeerset püüdmist ja glükoosi kasutamist, suurendades insuliini tundlikkust. Metformiini võtmine ei põhjusta insuliini sekretsiooni muutusi, samas kui selle kontsentratsioon tühja kõhuga ja insuliini ööpäevase kontsentratsiooni väärtus võib langeda.

Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin ja sitagliptiin hüpoglükeemiat.

Sitagliptiini ja metformiini kombineeritud manustamine annab terapeutilise toime summeerimise, millega kaasneb aktiivse GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine.

Arteriaalse hüpertensiooni korral samaaegne diureetikumide, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide, aeglase kaltsiumikanali blokaatori või beeta-adrenoblokkeri kasutamine sitagliptiiniga ei põhjusta märkimisväärset hüpotensiivset toimet.

Farmakokineetika

Yanumeti kasutamine annustes 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg ja 1000 mg / 50 mg eraldab bioekvivalentselt metformiini ja sitagliptiini sobivate annuste saamise.

Absoluutne biosaadavus: sitagliptiin - ligikaudu 87%, metformiin (500 mg annusena tühja kõhuga) - 50-60%. Sitagliptiini farmakokineetika koos samaaegse rasvaste toitude manustamisega ei muutu. Metformiini tarbimise kiirus ja kogus koos toiduga väheneb. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise ja vähendamise aja kliiniline tähtsus (C)maxa) Metformiini ei ole paigaldatud.

Seondumine plasmavalkudega: sitagliptiin - 38%, metformiin - väga vähesel määral.

Osa metformiinist jaotub ajutiselt erütrotsüütidesse, tasakaaluoleku plasmakontsentratsioon soovitatava annustamisskeemi taustal saavutatakse 24–48 tunni jooksul ja on tavaliselt väiksem kui 0,001 mg / ml.

Tsütokroom P süsteemi isoensüümid osalevad sitagliptiini piiratud metabolismis.450 CYP3A4 ja CYP2C8. Sitagliptiini metaboolne transformatsioon on minimaalne, umbes 79% võetud annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Metformiin elimineerub muutumatul kujul neerude kaudu peaaegu täielikult (90%) 24 tunni jooksul.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2) Sitagliptiin on ligikaudu 12,4 tundi, neerude kliirens on umbes 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine neerude kaudu toimub peamiselt aktiivse kanaliidi sekretsiooni teel.

T1/2 Metformiin plasmas on umbes 6,2 tundi verest - 17,6 tundi. Selle peamine eritumisviis neerude kaudu põhjustab kreatiniini kliirensi (CK) renaalse kliirensi ületamise 3,5 korda.

Metformiini kumuleerumine terapeutiliste annuste kasutamise ajal ei toimu.

Erineva neerufunktsiooni häirega patsientidel pikeneb Janumeti poolväärtusaeg, sitagliptiini üldkontsentratsioon (AUC) vereplasmas suureneb. Kasutage ravimit, rikkudes neerusid.

Mõõduka (7–9 punkti Child-Pugh skaala järgi) maksapuudulikkuse korral põhjustab 100 mg sitagliptiini ühekordne annus C-i keskmise väärtuse suurenemise.max 13%, AUC - 21%. Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raske raskusastme korral (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh skaalal) maksapuudulikkuse kohta.

Sugu, rass või patsiendi kaal ei mõjuta toimeainete farmakokineetilisi parameetreid.

Eakad patsiendid on T1/2 ja suurenemine Cmax. Need muutused on seotud vanusega seotud neerude eritumise funktsiooni vähenemisega. 80-aastaselt võib Yanumetti ravida ainult normaalse neerufunktsiooniga ja CC-ga patsientidel.

Uuringuid laste ravimi võtmise efektiivsuse ja ohutuse kohta ei teostatud.

Näidustused

Janumeti kasutamist näidatakse toidulisandite ja füüsilise koormuse täiendusena monoteraapiana ja II tüüpi diabeedi kombineeritud ravina järgmistel juhtudel:

  • ravi alustamine, kui toitumine ja treeningrežiim ei võimalda saavutada piisavat kontrolli vere glükoosisisalduse üle;
  • piisava glükeemilise kontrolli puudumine koos monoteraapiaga metformiini või sitagliptiiniga või kombineeritud raviga nende kahe ravimiga;
  • vajadus määrata kombinatsioonravi, sealhulgas sitagliptiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaate, kui puudub piisav glükeemiline kontroll kombineeritud ravist, kasutades ainult kahte loetletud ainet;
  • kliiniline vajadus koostada kombinatsioonravi, mis sisaldab kolme ravimit: sitagliptiin, metformiin ja tiasolidiindioonid (PPAR gamma retseptori agonistid, mis on aktiveeritud peroksisoomi proliferaatori poolt), kui puudub piisav glükeemiline kontroll kombineeritud ravist, kasutades ainult kahte loetletud ainet;
  • vajadus kasutada kombinatsioonis insuliiniga, kui insuliini monoteraapia ei anna piisavat veresuhkru kontrolli.

Vastunäidustused

  • 1. tüüpi diabeet;
  • haigused või neerufunktsiooni kahjustus, kus CC on väiksem kui 60 ml / min või kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon meestel on 1,5 mg / dl ja kõrgem, naistel - 1,4 mg / dl ja rohkem, sealhulgas ägeda müokardiinfarkti põhjustatud häired, šokk (kardiovaskulaarne kollaps), septitseemia;
  • rasked nakkushaigused;
  • dehüdratsioon (kõhulahtisus, oksendamine);
  • palavik;
  • hüpoksia seisundid: neerufunktsioonid, šokk, sepsis, bronhopulmonaalsed haigused;
  • krooniline või äge metaboolne atsidoos, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos;
  • südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, hingamispuudulikkus, muud akuutsed ja kroonilised haigused, millel on kliiniliselt väljendunud ilmingud, mis võivad kaasa aidata kudede hüpoksia tekkele;
  • rasked vigastused, ulatuslik kirurgia;
  • maksafunktsiooni häired, maksapuudulikkus;
  • laktatsidoos (kaasa arvatud ajalugu);
  • tablettide võtmine 48 tunni jooksul enne ja 48 tundi pärast radioloogiliste ja radioisotoopide uuringute läbiviimist joodi sisaldava kontrastainega;
  • madala kalorsusega dieedi järgimine energia väärtusega alla 1000 kcal 24 tunni jooksul;
  • äge mürgistus alkoholis, krooniline alkoholism;
  • rasedusperiood;
  • imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • kindlaksmääratud ülitundlikkus ravimi suhtes.

Vastavalt juhistele tuleb vanemaealistel patsientidel Janumet'i kasutada ettevaatusega.

Kasutusjuhend Yanumeta: meetod ja annus

Tabletid võetakse suu kaudu, söömise ajal tervelt alla neelatuna.

Esialgne annus määratakse vastavalt individuaalsele hüpoglükeemilisele ravile, talutavusele ja ravitoimele.

Yanumeta kasutamine hõlmab sitagliptiini manustamist annuses 50 mg ja metformiini annuses 500 mg, 850 mg või 1000 mg kaks korda päevas. Sitagliptiini maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg (50 mg 2 korda päevas), annuse kohandamine toimub ainult metformiini annuse muutmise teel.

Yanumeti soovituslik algannus 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide toitumis- ja treeningrežiimi lisamisel:

  • piisava glükeemilise kontrolli puudumine dieedi ja treeninguga: tabletid annuses 500 mg / 50 mg (metformiin / sitagliptiin) kaks korda päevas. Vajadusel võib ühekordset annust järk-järgult suurendada 1000 mg / 50 mg-ni;
  • piisava kontrolli puudumine metformiiniga monoteraapias: annust tuleb manustada metformiini praeguse annuse (500 mg, 850 mg või 1000 mg sitagliptiini 50 mg kohta) koguses, annus on 2 korda päevas;
  • piisava kontrolli puudumine sitagliptiini monoteraapiaga: 500 mg / 50 mg 2 korda päevas. Lisaks võib metformiini ühekordset annust suurendada vastavalt kliinilisele teostatavusele kuni 1000 mg. Neerupuudulikkusega patsiendid, kes võtavad monoteraapiat sitagliptiini annusega alla 100 mg ööpäevas, on Yanumeti ravi vastunäidustatud;
  • üleminek kombinatsioonravi sitagliptiini ja metformiiniga: annus võib vastata eelnevalt võetud ravimite annustele;
  • üleminek järgmisest kahest hüpoglükeemilisest toimeainest - sitagliptiin, metformiin, sulfonüüluurea derivaadid: metformiini annus määratakse glükeemilise kontrolli taseme alusel ja kui patsient on metformiini varem võtnud, võetakse arvesse praegust annust. Metformiini annust soovitatakse järk-järgult suurendada, mis vähendab seedetrakti kõrvaltoimeid. Kui eelmine kombinatsioonravi sisaldas sulfonüüluurea derivaati, tuleb selle annust vähendada;
  • vahetage kaks järgmistest hüpoglükeemilistest ainetest: sitagliptiin, metformiin, tiasolidiindioonid (PPAR gamma retseptori agonistid): metformiini annus peaks olema sama, mis eelmise ravikuuri päevaannusel. Vajadusel võib seda suurendada annuse järkjärgulise tiitrimise teel;
  • kaks järgmistest hüpoglükeemilistest toimeainetest - sitagliptiin, metformiin, insuliin - ümberlülitamine: annus peab olema sama, mis varem kasutatud metformiini ööpäevane annus. Hüpoglükeemia vältimiseks võib osutuda vajalikuks vähendada varem kasutatud insuliiniannust. Lisaks võib metformiini annust järk-järgult suurendada.

Yanumeti kasutamisele teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisel ülemineku ohutuse ja efektiivsuse hindamise andmed ei ole kättesaadavad. Kõik muutused 2. tüüpi suhkurtõve ravis tuleb läbi viia ettevaatusega, järgides hoolikalt kõiki asjakohaseid parameetreid, võttes arvesse võimalikke muutusi glükeemilise kontrolli all.

Kõrvaltoimed

  • seedetraktist: metallist maitse suus; taotluse alguses - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhupuhitus, anoreksia, kõhuvalu;
  • verest ja veresoonkonnast: harvadel juhtudel - megaloblastne aneemia foolhappe ja B-vitamiini imendumise rikkumise taustal12;
  • ainevahetus: hüpoglükeemia; harvadel juhtudel - laktatsidoos (hingamishäired, hüpotermia, nõrkus, uimasus, kõhuvalu, resistentsed bradüarütmiad, hüpotensioon, müalgia);
  • dermatoloogilised reaktsioonid: lööve, dermatiit.

Täiendavad kõrvaltoimed, mis on kindlaks tehtud registreerimisjärgsete tähelepanekute käigus, mis võivad tekkida Janumeti kasutamise ajal:

  • immuunsüsteemi osas: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, angioödeem;
  • dermatoloogilised reaktsioonid: sügelus, urtikaaria, Stevens-Johnsoni sündroom ja muud eksfoliatiivsed nahahaigused, naha vaskuliit;
  • seedetrakti osa: kõhukinnisus, äge pankreatiit (sealhulgas nekrootilised ja hemorraagilised vormid, sealhulgas surmavad);
  • kuseteede süsteem: neerufunktsiooni halvenemine, ägeda neerupuudulikkuse raske vorm;
  • hingamisteede süsteem: nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon;
  • närvisüsteem: peavalu;
  • luu- ja lihaskonna süsteemi osas: valu jäsemetes, liigesvalu, müalgia, seljavalu.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud.

Ravi: kui te võtate kogemata suure Yanumet'i annuse, peate kohe magama loputama või kutsuma esile kunstliku oksendamise, et eemaldada veel imendumata ravim. Patsiendile tuleb tagada organismi elutähtsate funktsioonide kontrollimine, elektrokardiograafia, sümptomaatilise ravi määramine kliinilise vajaduse korral - pikaajaline hemodialüüs. Peritoneaaldialüüsi efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

Erijuhised

Kuna Yanumeti väljakirjutamisel tekib ägeda pankreatiidi tekkimise risk, tuleb patsiente teavitada sellest, et ägeda pankreatiidi tunnuseks on tõsine püsiv kõhuvalu. Kui kahtlustate pankreatiiti, tuleb ravim peatada.

Arvestades, et metformiini ja sitagliptiini eliminatsiooni peamine tee on neerude eritumine, sõltub laktatsidoosi tekkimise risk otseselt neerufunktsiooni häire astmest. Sellega seoses võib nimetada Yanumeta ainult patsientidele, kellel on normaalne kreatiniini kontsentratsioon seerumis või alla normi ülemise vanusepiiri. Eakate patsientide raviks peaks piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks kasutama ravimi minimaalset efektiivset annust. Vanusepõhine neerufunktsiooni langus üle 80-aastastel patsientidel on kõige tõenäolisem, mistõttu neil on vaja regulaarselt jälgida neerufunktsiooni.

Kõiki Yanumet'i võtvaid patsiente tuleb testida igal aastal normaalse neerufunktsiooni kinnitamiseks, riskirühmadele tuleb sagedamini määrata sobivad testid.

Insuliin-indutseeritud või sulfonüül-indutseeritud hüpoglükeemia riski vähendamiseks kolmekordse kombineeritud ravi taustal tuleb insuliini või sulfonüüluurea derivaadi annust vähendada.

Tablettide võtmine tuleb lõpetada ulatusliku operatsiooni läbiviimisel, mis nõuab vedeliku ja toidu piiratud kogust.

Juba varem stabiilse glükeemilise kontrolliga patsientidel võib glükeemilise kontrolli ajutine vähenemine, sealhulgas hüpertermia, trauma, infektsioon või kirurgia, üldise seisundi stabiliseerumise ajaks asendada insuliiniga.

Metformiini kasutamine võib põhjustada laktatsidoosi tekkimist. Laktatsidoosi kinnitamisel vajab patsient kohest haiglaravi ja säilitusravi, sealhulgas hemodialüüsi kasutamine kogunenud metformiini eemaldamiseks ja atsidoosi korrigeerimise kiirendamiseks. Ravim tuleb katkestada.

Janumet-ravi ajal alkoholi joomine suurtes annustes või sageli vastunäidustatud, kuna alkohol võimendab piimhappe (laktaadi) metabolismi.

Hüpoglükeemia risk vananedes suureneb, nõrgestatud patsientidel, kurnatuse, alkoholi kuritarvitamise, neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega, beetablokaatorite kasutamisel.

Janumeta võtmise ajal peaksid patsiendid kooskõlastama raviarstiga ravimi samaaegse kasutamise. See väldib nende ravimite võimalikku negatiivset mõju neerufunktsioonile.

Pärast radioloogilisi uuringuid joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarsel manustamisel, nagu intravenoosne urograafia, kolangiograafia, angiograafia, on võimalik ravimi võtmist jätkata 48 tunni pärast alles pärast laboratoorsete testide tulemusi, mis kinnitavad neerufunktsiooni normaalset seisundit.

Yanumeti vastuvõtt tuleb kohe diagnoosida hüpokseemia tekkega kaasnevate seisundite diagnoosimisel, nagu äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, mis tahes etioloogia šokk. Hüpoksia tekkimine võib põhjustada eelistatud asoteemia ja laktatsidoosi tekkimist.

Yanumeti vastuvõtt on soovitatav jälgida verega seotud hematoloogilisi parameetreid, mis viiakse läbi vähemalt 1 kord aastas. Patsientidel, kes on eelsoodunud B-vitamiini puudulikkuse tekkele12, tuleb läbi viia 1 kord 2 aasta jooksul, B-vitamiini kontsentratsioon plasmas12.

Kui raviravi taustal on II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on piisavalt kontrollitud, laboratoorsete parameetrite või kliiniliste seisundite kõrvalekaldeid, mida ei ole võimalik selgelt tuvastada, tuleb teha laboratoorsed uuringud ketoatsidoosi või laktatsidoosi välistamiseks. Atsidoosi tekkimise kinnitamisel tuleb pillid tühistada ja võtta vajalikke meetmeid atsidoosi korrigeerimiseks.

Mõju mootorsõidukite juhtimisele ja keerukatele mehhanismidele

Sitagliptiini vastuvõtt võib põhjustada uimasust ja peapööritust, mistõttu Yanumeti kasutamise ajal tuleb keeruliste mehhanismide ja sõidu ajal olla ettevaatlik.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Yanumeti kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Kasutage lapsepõlves

Kombineeritud hüpoglükeemilise ravimi määramine alla 18-aastaste laste raviks on vastunäidustatud. Puuduvad andmed Yanumeti ohutuse kohta alla 18-aastastel patsientidel.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Yanumeti määramine on vastunäidustatud II tüüpi suhkurtõvega patsientidele, kellel on neerufunktsiooni kahjustus (QC alla 60 ml / min), neeruhaigus ja muud seisundid, mis põhjustavad neerufunktsiooni halvenemise riski.

Ebanormaalse maksafunktsiooniga

Ravimi eesmärk on II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on maksafunktsiooni häire ja maksapuudulikkus, vastunäidustatud.

Kasutage vanemas eas

Ettevaatusabinõusid tuleb määrata Yanumeti eakatele patsientidele seoses võimaliku vanusega seotud neerufunktsiooni häirega.

Ravimi koostoimed

Sitagliptiini mitme annuse (50 mg kaks korda päevas) ja metformiini (1000 mg kaks korda päevas) samaaegne manustamine ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi ravimi farmakokineetilistes parameetrites II tüüpi diabeediga patsientidel.

Yanumeti koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud. Seetõttu tuleb samaaegse ravi määramisel lähtuda sarnaste uuringute tulemustest, mis on läbi viidud eraldi sitagliptiini ja metformiini kohta.

Sitagliptiini samaaegsel kasutamisel:

  • rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid: nende farmakokineetika kliiniliselt olulist muutust ei toimu, sitagliptiin ei inhibeeri tsütokroom P isoensüüme450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, ei pärsib isosüüme CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, ei indutseeri CYP3A4;
  • fibraadid, statiinid, esetimiib (fluoksetiin, sertraliin, bupropioon), prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, lansoprasool), antihistamiinid (tsetirisiin), sildenafiil: ei mõjuta esilaternaid akokinetiku sitagliptiini;
  • digoksiin, tsüklosporiin: kliiniliselt oluliselt suurendada nende AUC ja C väärtusimax.

Metformiini samaaegsel kasutamisel:

  • glüburiid: ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet;
  • Furosemiid: muudab selle farmakokineetilisi parameetreid, suurendab C-väärtustmax metformiin 22%, AUC täisveres 15%, ravimite neerude kliirens oluliselt ei muutu;
  • nifedipiin: põhjustab neerude kaudu eritumise, plasmakontsentratsiooni ja metformiini koguse suurenemise;
  • katioonsed ained - morfiin, amiloriid, digoksiin, prokaiamiid, kiniin, kinidiin, trimetoprim, vankomütsiin, ranitidiin, triamtereen: võivad konkureerida neerutorustiku transpordisüsteemi kasutamise eest;
  • fenotiasiinid, diureetikumid, glükokortikosteroidid, kilpnäärme preparaadid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, östrogeenid, nikotiinhape, fenütoiin, sümpatomimeetikumid, isoniasiid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid: hüperglükeemilise potentsiaaliga, võivad nad rikkuda glükeemia kontrolli; on vaja hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli parameetreid;
  • ravimid, mis seonduvad aktiivselt plasmavalkudega, nagu salitsülaadid, sulfonamiidid, kloramfenikool, probenetsiid: ei toimi metformiiniga.

Analoogid

Yanumeti analoogid on: Yanumet Long, Velmetia, Amaryl M, Glibomet, Glucovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimax, Tripride.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Yanumeti 1000 tableti säilivusaeg + 50 mg ja 850 + 50 mg - 2 aastat, tabletid 500 + 50 mg - 3 aastat.

Apteekide müügitingimused

Retsept.

Yanumet Arvustused

Tagasiside Yanumeti kohta positiivne. Patsiendid ja arstid osutavad ravimi kõrgele efektiivsusele ja iseloomustavad seda suurepärase toidulisandi ja füüsilise koormuse täiendusena 2. tüüpi diabeedi ravis. Monoteraapia ja kombineeritud ravi, sealhulgas Janumet, tagavad stabiilse glükeemilise kontrolli ja kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete puudumise.

Arstid soovitavad olla tähelepanelikud Yanumeti võtmise vastunäidustuste suhtes ja järgima rangelt kõiki arsti soovitusi.

Kõikide puuduste hulka kuulub ravimi suhteliselt kõrge hind, arvestades selle püsiva kasutamise vajadust.

Janumeti hind apteekides

Yanumet 1000 + 50 mg hind - 3023 rubla 56 tabletti sisaldava pakendi puhul, annuses 850 + 50 mg - 2860 rubla, annuses 500 + 50 mg - 2827 rubla.

Yanumet 1000 50: hind, narkootikumide ülevaated, tablettide analoogid

2. tüüpi suhkurtõve ravimine võib sisaldada monoteraapiat, kasutades ühte ravimit või kompleksset ravimit.

Diabeedivastase toimeainena on Janumet ravim, millel on kaks toimeainet, mistõttu ühe tableti võtmine võib asendada vajaduse mitme ravimi järele.

Täna on Venemaa apteekides kombineeritud ravimid üsna kallid. Kuid meditsiini spetsialistide sõnul õigustab nende efektiivsus sellist hinda.

Mis on hüpoglükeemiline aine?

Ravim Yanumet kuulub hüpoglükeemilise toimega ravimite rühma. Seetõttu on see sageli ette nähtud insuliinist sõltumatu diabeedi korral.

Selle efektiivsust suurendavad mitmed toimeained, mis on ravimi osa.

Valmistamise riik Yanumet on Ameerika Ühendriigid, mis selgitab ravimi üsna kõrget hinda (sõltuvalt annusest kuni kolm tuhat rubla).

Yanumeti tablette kasutatakse järgmistel juhtudel:

  • vere glükoosisisalduse vähendamiseks, eriti kui mõõdukas füüsiline koormus oli negatiivne;
  • kui monoteraapia, milles kasutati ainult ühte toimeainet, ei andnud soovitud efekti;
  • Seda võib kasutada adjuvantravina koos sulfiinüüluurea derivaatide, insuliinravi või PPAR-gamma antagonistidega.

Ravim on koostises kohe kaks toimeainet, millel on hüpoglükeemiline toime:

  1. Sitaglipiin kuulub DPP-4 ensüümide inhibiitorite rühma, mis, kui veresuhkru tase tõuseb, stimuleerib insuliini sünteesi ja sekretsiooni kõhunäärme beeta-rakkude poolt. Selle protsessi tulemusena väheneb suhkru süntees maksas.
  2. Metformiinvesinikkloriid on kolmanda põlvkonna biguaniidi rühma esindaja, mis aitab glükoneogeneesi protsessi pärssida. Sellel põhinevate ravimite kasutamine stimuleerib glükolüüsi, mis toob kaasa parema glükoosi paranemise organismi rakkude ja kudede poolt. Lisaks on täheldatud glükoosi imendumise vähenemist soolestiku rakkude poolt. Metformiini peamiseks eeliseks on see, et see ei põhjusta glükoosi taseme järsku langust (alla normatiivse taseme) ega põhjusta hüpoglükeemia teket.

Ravimi annus võib varieeruda 5 kuni 1000 milligrammi ühe toimeaine - metformiinvesinikkloriidi. Seepärast pakub kaasaegne farmakoloogia patsientidele järgmisi tabletitüüpe:

Ravimi koostise esimene number näitab sitaglipiini aktiivse komponendi kogust, teine ​​näitab metformiini võimet. Abiainetena kasutatakse:

  1. Mikrokristalne tselluloos.
  2. Povidoon.
  3. Naatriumfumaraat.
  4. Naatriumlaurüülsulfaat.
  5. Polüvinüülalkohol, titaandioksiid, makrogool, talk, raudoksiid (tableti preparaadi kest koosneb neist).

Tänu meditsiinilisele seadmele Yanumet (Yanomed) on võimalik saavutada liigse glükagooni inhibeerimine, mis insuliini taseme tõusuga viib veresuhkru normaliseerumiseni.

Janumet - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koostis

Kesta koostis 50 mg / 500 mg annuseks:
Opadray® II Pink 85 F94203 (polüvinüülalkohol, titaandioksiid E171, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, raudoksiidpunane E172, must raudoksiid E172),

Kesta koostis 50 mg / 850 mg annuseks:
Opadray® II Pink 85 F94182 (polüvinüülalkohol, titaandioksiid E171, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, raud punane oksiid E172, raud-must oksiid E172),

Kesta koostis annuseks 50 mg / 1000 mg:
Opadray® II punane 85 F15464 (polüvinüülalkohol, titaandioksiid E171, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, raudoksiidpunane E172, must raudoksiid E172).

Kirjeldus

Yanumet tabletid 50/500 mg: kapslikujulised, kaksikkumerad, kilekattega, heleroosa värvusega, pressitud “575” kirjaga ühel küljel ja sile teisel küljel

Yanumet tabletid 50/850 mg: kapslikujulised, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega roosad, mille ühele küljele on pressitud 515-tähted ja teisel küljel siledad.

Yanumet tabletid 50/1000 mg: kapslikujulised, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega kaetud punased, ühel küljel on pressitud “577” ja teisel küljel siledad.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATC-kood: A10BD07

Farmakoloogilised omadused

Sitagliptiin
Sitagliptiin on aktiivne, kui seda kasutatakse suu kaudu väga selektiivse ensüümi inhibiitoriga (DPP-4), mida kasutatakse II tüüpi diabeedi ravis.
DPP-4 inhibiitorite farmakoloogilisi toimeid vahendab inkretiinide aktiveerimine. DPP-4 inhibeerimise teel suurendab sitagliptiin kahe inkretiini perekonna teadaoleva aktiivse hormooni kontsentratsiooni: glükagoonitaolist peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP).
Incretiinid on osa glükoosi homeostaasi reguleerimiseks kasutatavast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalsetes või kõrgenenud vere glükoosisisaldustes aitavad GLP-1 ja HIP suurendada pankrease β-rakkude insuliini sünteesi ja sekretsiooni. GLP-1 inhibeerib ka pankrease a-rakkude glükagooni sekretsiooni, vähendades seega glükoosi sünteesi maksas. See toimemehhanism erineb sulfonüüluurea derivaatide omast, mis stimuleerivad insuliini vabanemist ja madalat glükoosisisaldust veres, mis põhjustab sulfonüül-indutseeritud hüpoglükeemia tekkimist mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidel, vaid ka tervetel vabatahtlikel. Kuna sitagliptiin on väga selektiivne ja tõhus ensüümi DPP-4 inhibiitor, ei inhibeeri sitagliptiin terapeutiliste kontsentratsioonide juures seonduvate ensüümide DPP-8 või DPP-9 aktiivsust. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1 analoogidest, insuliinist, sulfonüüluureast või mitigliniidi derivaatidest, biguaniididest, y-retseptoritest, mis on aktiveeritud peroksisoomi proliferaatori (PPAR) agonistide, α-glükosidaasi inhibiitorite ja amüliinanaloogide poolt.

Metformiin
See hüpoglükeemiline aine suurendab II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoositaluvust, vähendades basaal- ja postprandiaalset glükoosisisaldust. Selle farmakoloogilised toimemehhanismid erinevad teiste klasside suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimemehhanismidest.
Metformiin vähendab glükoosi sünteesi maksas, glükoosi imendumist sooles ja suurendab insuliinitundlikkust, suurendades perifeerset imendumist ja glükoosi kasutamist. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin 2. tüüpi diabeediga või tervetel vabatahtlikel hüpoglükeemiat (välja arvatud teatavad asjaolud, vt ERINÕUDED) ega põhjusta hüperinsulinemiat. Metformiinravi ajal ei muutu insuliini sekretsioon ja insuliinitaseme tühja kõhu tase ning insuliini plasma taseme päevane väärtus võib väheneda.

Farmakokineetika

Toimemehhanism
Kombineeritud Yanumet'i tabletid (sitagliptiin / metformiinvesinikkloriid) 50 mg / 500 mg ja 50 mg / 1000 mg on bioekvivalentsed, kui neid võetakse eraldi koos sobivate sitagliptiinfosfaadi (Januvia) ja metformiinvesinikkloriidi annustega.
Arvestades metformiini minimaalse ja maksimaalse annusega tablettide tõestatud bioekvivalentsust, iseloomustati ka metformiini 850 mg vahepealse annusega tablette bioekvivalentsusega, eeldusel, et tablett kombineerub fikseeritud ravimiannustega.

Imemine
Sitagliptiin. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Sitagliptiini vastuvõtmine koos rasva toiduga ei mõjuta ravimi farmakokineetikat.

Metformiinvesinikkloriid. Metformiinvesinikkloriidi absoluutne biosaadavus, kui seda manustatakse tühja kõhuga annuses 500 mg, on 50-60%. Metformiinvesinikkloriidi tablettide ühekordse annuse 500 mg kuni 1500 mg ja 850 mg kuni 2550 mg uuringute tulemused viitavad annuse proportsionaalsuse suurenemisele selle suurenemisega, mis on tõenäolisem vähenenud imendumise tõttu kui kiirendatud eritumine. Ravimi samaaegne manustamine toiduga vähendab imendunud metformiini kiirust ja kogust, mida näitab Cmax vähenemine umbes 40% võrra, AUC vähenemine umbes 25% ja 35-minutiline viivitus Tmax saavutamiseks pärast ühekordset metformiini annust 850 mg koos toiduga. võrrelduna väärtustega, kui võtate ravimit sarnase annuse tühja kõhuga.
Farmakokineetiliste parameetrite vähendamise kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Jaotus
Sitagliptiin. Keskmine jaotusruumala tasakaaluolekus pärast 100 mg sitagliptiini ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini fraktsioon, mis on pöördvõrdeliselt seotud plasmavalkudega, on suhteliselt väike (38%).

Metformiin. Metformiini jaotusruumala pärast ühekordset suukaudset manustamist annuses 850 mg oli keskmiselt 654 ± 358 l. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest (kuni 90%) seondub metformiin ainult väga väikestes kogustes plasmavalkudega. Metformiin jaotub osaliselt ja ajutiselt punalibledes. Kui kasutate metformiini soovitatud annustes, siis tasakaaluoleku plasmakontsentratsioon (tavaliselt kontrollitud uuringute kohaselt ei ületanud ravimi Cmax 5 mg / ml isegi pärast ravimi maksimaalse annuse võtmist).

Metabolism
Sitagliptiin. Umbes 79% sitagliptiini eritub muutumatul kujul uriiniga, ravimi metabolism on minimaalne.
Pärast 14C-märgistatud sitagliptiini manustamist eritus suukaudselt umbes 16% manustatud annusest sitagliptiini metaboliitidena. Tuvastati 6 sitagliptiini metaboliidi ebaolulises kontsentratsioonis, mis ei mõjuta sitagliptiini DPP-4 inhibeerivat toimet plasmas. In vitro uuringud, tsütokroom CYP 3A4 ja CYP 2C8 süsteemi isoensüümid on tuvastatud olulistena, mis on seotud sitagliptiini piiratud metabolismiga.

Metformiin. Pärast metformiini ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele eritus peaaegu kogu annus muutumatul kujul uriiniga. Maksa ja sapi eritumise metaboolset muutust ei esinenud ning inimesel eritumise ajal ei leitud muutumatul kujul metformiini metaboliite.

Eemaldamine
Sitagliptiin. Pärast 14 C-ga märgistatud sitagliptiini manustamist eritub peaaegu kogu manustatud annus kehast nädala jooksul, sealhulgas 13% seedetraktist ja 87% uriinist. T1/2 Sitagliptiini suukaudne annus 100 mg on umbes 12,4 tundi, neerude kliirens on umbes 350 ml / min.
Sitagliptiini eemaldamine toimub peamiselt neerude eritumise teel aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on kolmanda tüübi orgaaniliste inimanioonide (hOAT-3) transportija, kes osaleb sitagliptiini eliminatsiooni protsessis neerude kaudu.
HOAT-3 osalemise kliinilist tähtsust sitagliptiini transportimisel ei ole kindlaks tehtud. R-glükoproteiin võib olla seotud sitagliptiini (substraadina) neerude eliminatsiooniga, kuid p-glükoproteiini inhibiitor tsüklosporiin ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit.

Metformiin. Metformiini neerukliirens ületab kreatiniini kliirensit 3,5 korda, mis näitab aktiivset neerude sekretsiooni kui peamist eliminatsiooni teed. Umbes 90% metformiinist eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul, pooleldi eliminatsiooni plasmakontsentratsioon on umbes 6,2 tundi, veres suureneb see väärtus 17,6 tunnini, mis näitab punaste vereliblede võimalikku osalemist jaotumise võimaliku komponendina.

Farmakokineetika valitud patsientide rühmades

II tüüpi diabeediga patsiendid

Sitagliptiin. Sitagliptiini farmakokineetika II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on sarnane tervete vabatahtlike farmakokineetikaga.
Metformiin. Säilitatud neerufunktsiooniga on farmakokineetilised parameetrid pärast metformiini ühekordset ja korduvat manustamist II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja tervetel vabatahtlikel samad, ravim ei kumuleeri, kui seda kasutatakse terapeutilistes annustes.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Janumet'i ei tohi määrata neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt KONTRAINDIKATSIOONID).

Sitagliptiin. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu 2-kordset suurenemist ning raske ja terminaalse staadiumiga (hemodialüüsi korral) patsientide AUC väärtuse suurenemine 4 korda võrreldes tervete vabatahtlike kontrollväärtustega.

Metformiin. Vähendatud neerufunktsiooniga patsientidel T1/2 ravimit pikendatakse ja neerukliirens väheneb vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele.

Maksakahjustusega patsiendid

Sitagliptiin. Mõõduka maksakahjustusega (7–9 punkti Child-Pugh skaalal) patsientidel suurenes sitagliptiini keskmine AUC ja Cmax pärast ühekordset 100 mg annust vastavalt ligikaudu 21 ja 13% võrreldes tervete vabatahtlikega. See erinevus ei ole kliiniliselt oluline.
Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (> 9 punkti Child-Pugh skaalal). Tugeva maksapuudulikkusega patsientidel ei ole prognoositud siiski olulisi muutusi sitagliptiini farmakokineetikas, tuginedes peamiselt ravimi eritumisele neerude kaudu.

Metformiin. Metformiini farmakokineetiliste parameetrite uuringut maksapuudulikkusega patsientidel ei teostatud.

Eakad patsiendid

Vanusega seotud muutused ravimi farmakokineetikas neerude eritumise vähenemise tõttu.
Yanumeti ravim ei ole näidustatud üle 80-aastastele patsientidele, välja arvatud normaalse kreatiniini kliirensiga patsiendid (vt ERINÕUDED).

Näidustused:

Janumet on näidustatud kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolme ravimi kombinatsiooniga) toidulisandina ja treeningrežiimil, et parandada glükeemia kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli pärast ravi järgmiste kolme ravimiga: metformiin, sitagliptiin või derivaadid sulfonüüluuread.

Janumet on näidustatud kombinatsioonis PPAR-y agonistidega (näiteks tiasolidiindioonidega) täiendava toitumis- ja treeningrežiimiga, et parandada glükeemia kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli pärast ravi järgmiste kolme ravimiga: metformiin, sitagliptiin või PPAR-y agonist.

Janumet on näidustatud II tüüpi suhkurtõvega patsientidele (kolme ravimi kombinatsioon) dieedi ja füüsilise koormuse täienduseks, et parandada glükeemilise kontrolli kombinatsiooni insuliiniga.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus sitagliptiinfosfaadi, metformiinvesinikkloriidi või mõne muu ravimi koostisosa suhtes;
  • Akuutsed seisundid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni: dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk;
  • ägedad või kroonilised haigused, mis võivad põhjustada kudede hüpoksia, nagu südame- või hingamishäired, hiljutine müokardiinfarkt, šokk;
  • mõõdukas või raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens, ebanormaalne maksafunktsioon;
  • äge alkoholimürgitus, alkoholism;
  • rinnaga toitmise periood;
  • I tüüpi diabeet;
  • akuutne või krooniline metaboolne atsidoos, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos (koomaga või ilma);
  • radioloogilised uuringud (joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine) (vt ERINÕUDED).

Kasutamine raseduse ajal

Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine.

Annustamine ja manustamine:

Yanumeti kasutatakse tavaliselt söögiga kaks korda päevas, järk-järgult suurendades annust, et minimeerida seedetrakti võimalikke kõrvaltoimeid, mis on metformiinile iseloomulikud.

Annuse soovitused

Ravimi algannus sõltub käimasolevast hüpoglükeemilisest ravist. Yanumet võtab sööki kaks korda päevas.

Yanumeti soovituslik algannus patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli metformiini monoteraapiaga, peaks andma päevase soovitatava annuse 100 mg sitagliptiini, st 50 mg sitagliptiini 2 korda päevas, millele lisandub praegune metformiini annus.

Yanumeta soovitatav algannus patsientidele, kes ei ole saanud sitagliptiini monoteraapiaga piisavat kontrolli, on 50 mg sitagliptiini / 500 mg metformiinvesinikkloriidi 2 korda päevas. Tulevikus võib annust suurendada 2 korda päevas kuni 50 mg sitagliptiini / 1000 mg metformiinvesinikkloriidi.

Patsiendid, kes kasutavad neerufunktsiooni halvenemise tõttu korrigeeritud sitagliptiini annust, on Yanumet-ravi vastunäidustatud.

Patsientidele, kes kasutavad sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni

Kui lülitatakse sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi, võib ravimi algannus olla samaväärne annusega, milles nad kasutasid sitagliptiini ja metformiini.

Nendest kolmest hüpoglükeemilisest ravimist kaks patsienti - sitagliptiin, metformiin või sulfonüüluurea derivaat

Yanumeti soovitatav algannus peaks andma 100 mg sitagliptiini päevaannust (50 mg sitagliptiini 2 korda päevas).
Metformiini algannus määratakse glükeemiliste kontrollnäitajate ja metformiini annuste (kui patsient seda ravimit kasutab) alusel. Metformiini annuse suurendamine peaks olema järk-järguline, et minimeerida seedetraktist sellega seotud kõrvaltoimeid.

Sulfonüüluurea derivaate kasutavad patsiendid oleks mõistlik vähendada praegust annust, et vähendada sulfonüül-indutseeritud hüpoglükeemia tekke riski.

Neist kolmest hüpoglükeemilisest ravimist kaks patsienti - sitagliptiin, metformiin või PPAR-y agonist (näiteks tiasolidiindioonid).

Ravimi esialgne soovitatav annus peaks andma 100 mg sitagliptiini päevase raviannuse (50 mg sitagliptiini 2 korda päevas). Metformiini algannus määratakse glükeemiliste kontrollnäitajate ja metformiini annuste (kui patsient seda ravimit kasutab) alusel. Metformiini annuse suurendamine peaks olema järk-järguline, et minimeerida seedetraktist sellega seotud kõrvaltoimeid.

Nendest kolmest hüpoglükeemilisest ravimist kaks - sitagliptiin, metformiin või insuliin

Yanumeti soovitatav algannus peaks andma 100 mg sitagliptiini päevaannust (50 mg sitagliptiini 2 korda päevas). Metformiini algannus määratakse glükeemiliste kontrollnäitajate ja metformiini annuste (kui patsient seda ravimit kasutab) alusel. Metformiini annuse suurendamine peaks olema järk-järguline, et minimeerida seedetraktist sellega seotud kõrvaltoimeid. Patsientidel, kes kasutavad või hakkavad kasutama insuliini, võib osutuda vajalikuks vähendada insuliini annust, et vähendada hüpoglükeemia riski.

Eriuuringuid teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ravi kombineeritud ravimiga Yanumet ohutuse ja efektiivsuse kohta ei tehtud.
Kõik muutused II tüüpi suhkurtõve ravis tuleb läbi viia ettevaatlikult ja kontrolli all, võttes arvesse võimalikke muutusi glükeemilise kontrolli tasemel.

Kõrvaltoimed

Kombineeritud ravi sitagliptiini ja metformiiniga

Ravi alustamine

Sitagliptiini ja metformiini (sitagliptiin 50 mg + metformiin 500 mg või 1000 mg × 2 korda päevas) esialgse kombinatsioonravi 24-nädalases platseebokontrollitud faktori uuringus kombinatsioonravi rühmas võrreldes metoteraapia monoteraapia rühmaga (500 mg või 1000 mg × 2 kord päevas), sitagliptiini (100 mg üks kord päevas) või platseeboga, täheldati järgmisi raviga seotud kõrvaltoimeid, mida täheldati sagedusega ≥ 1% kombineeritud ravirühmas ja sagedamini kui platseebogrupis: kõhulahtisus (sitagliptiin + metform) n - 3,5%, metformiin - 3,3%, sitagliptiin - 0,0%, platseebo - 1,1%), iiveldus (1,6%, 2,5%, 0,0% ja 0,6%), düspepsia (1,3%, 1,1%, 0,0% ja 0,0%), kõhupuhitus (1,3%, 0,5%>, 0,0%> ja 0,0%). oksendamine (1,1%, 0,3%), 0,0% ja 0,0%>), peavalu (1,3%, 1,1%, 0,6% ja 0,0%) ja hüpoglükeemia (1,1 t %, 0,5%>, 0,6%) ja 0,0%).

Sitagliptiini lisamine praegusele metformiinravile

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, kus sitagliptiini manustati 100 mg / päevas, lisati praegusele metformiinravi ainus soovimatu reaktsioon, mis oli seotud ravimi võtmisega ja täheldati sagedusega ≥1% sitagliptiini kasutavas rühmas ja sagedamini kui platseeborühmas oli iiveldus (sitagliptiin + metformiin - 1,1%, platseebo + metformiin - 0,4%).

Hüpoglükeemia ja soovimatud seedetrakti reaktsioonid

Platseebo-kontrollitud uuringutes sitagliptiini ja metformiini kombineeritud ravi kohta oli hüpoglükeemia (sõltumata põhjusest ja tagajärgedest) esinemissagedus kombinatsioonravi gruppides võrreldav metforma-ravi saanud patsientide ja platseeboga ravitud patsientide sagedusega (1,3... 1,6% ja 2,1 t %). Seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus (olenemata põhjuslikust seosest) sitaglipti ja metforma kombineeritud ravirühmades oli võrreldav metforma monoteraapia rühmadega: kõhulahtisus (sitagliptiin + metformiin - 7,5%. Metformiin - 7,7%). iiveldus (4,8%, 5,5%). oksendamine (2,1% 0,5%). kõhuvalu (3,0%, 3,8%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed, lähtudes kõigist kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia sümptomitest; veresuhkru kontsentratsiooni täiendavat mõõtmist ei olnud vaja.

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, kus sitagliptiini manustati annuses 100 mg päevas, arvestades praegust kombineeritud ravi glimepiriidiga annuses ≥4 mg / päevas ja metforma annuses ≥ 1500 mg päevas, täheldati järgmisi ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimeid. sagedus ≥1% sitagliptiiniga ravigrupis ja sagedamini kui platseebogrupis: hüpoglükeemia (sitagliptiin -13,8%, platseebo - 0,9%), kõhukinnisus (1,7% ja 0,0%), metforma kombinatsioonis platseeboga (1, Vastavalt 3-1,6% ja 2,1%). Seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus (olenemata põhjuslikust seosest) sitaglipti ja metforma kombineeritud ravirühmades oli võrreldav metforma monoteraapia rühmadega: kõhulahtisus (sitagliptiin + metformiin - 7,5%. Metformiin - 7,7%). iiveldus (4,8%, 5,5%). oksendamine (2,1% 0,5%). kõhuvalu (3,0%, 3,8%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed, lähtudes kõigist kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia sümptomitest; veresuhkru kontsentratsiooni täiendavat mõõtmist ei olnud vaja.

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metforma ja sulfonüüluurea derivaatidega

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles kasutati sitagliptiini annuses 100 mg ööpäevas, arvestades praegust kombineeritud ravi glimepiriidiga annuses ≥4 mg / päevas ja metforma annuses ≥ 1500 mg päevas, täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid. sagedus ≥ 1% sitagliptiini ravigrupis ja sagedamini kui platseebogrupis: hüpoglükeemia (sitagliptiin -13,8%, platseebo - 0,9%), kõhukinnisus (1,7% ja 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja agonistiga PPAR-y

Vastavalt platseebokontrollitud uuringule, kus sitagliptiini kasutati annuses 100 mg päevas praeguse kombinatsioonravi ajal rosiglitasooniga ja metformiiniga, täheldati ravi 18. nädalal järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mida täheldati sagedusega ≥1% sitagliptiini ja teiste gruppide grupis. kui platseebogrupis: peavalu (sitagliptiin - 2,4%, platseebo - 0,0%), kõhulahtisus (1,8%, 1,1%), iiveldus (1,2%, 1,1%); hüpoglükeemia (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2% 0,0%). Kombineeritud ravi 54. nädalal täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mida täheldati sitagliptiini ravigrupis sagedusega> 1% ja sagedamini kui platseebogrupis: peavalu (sitagliptiin -2,4%, platseebo - 0,0%) ), hüpoglükeemia (2,4%, 0,0%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (1,8%, 0,0%), iiveldus (1,2%, 1,1%), köha t 0,0%), naha seeninfektsioonid (1,2%, 0,0%), perifeersed tursed (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja insuliiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, kus kasutati sitagliptiini annuses 100 mg ööpäevas, arvestades praegust kombineeritud ravi metformiiniga annuses ≥1500 mg ööpäevas ja konstantset insuliiniannust, oli ainus kõrvaltoime, mis oli seotud ravimi võtmisega ja täheldati sagedusega> 1%. hüpoglükeemia esines sagedamini sitaglipitiini ravirühmas ja sagedamini kui platseeborühmas (sitagliptiin - 10,9%, platseebo - 5,2%).

Teises 24-nädalases uuringus, kus patsiendid said sitagliptiini täiendava ravina insuliinravi (koos metformiiniga või ilma), oli ainus kõrvaltoime, mida täheldati ≥1% sitagliptiini ja metformiini ravigrupis. ja sagedamini kui platseebo ja metformiini grupis, esines oksendamine (sitagliptiin ja metformiin -1,1%, platseebo ja metformiin 0,4%).

Pankreatiit

19 topeltpimedas randomiseeritud kliinilises uuringus, kus kasutati sitagliptiini (annus 100 mg / päevas) või sobivat kontrollravimit (aktiivne või platseebo), oli üldine analüüs akuutse pankreatiidi esinemissagedus 0,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta igas rühmas (vt lõik "Erijuhised. Pankreatiit").

Sitagliitiini ja metformiini kombinatsioonravi ajal ei täheldatud eluliste tunnuste või EKG kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid (sh QTc intervalli kestust).

Sitagliptiini kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimed

Sitagliptiini kasutamisel ei täheldatud kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus oli ≥1%.

Metformiini poolt põhjustatud kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mida täheldati metformiini rühmas> 5% patsientidest ja sagedamini kui platseeborühmas, olid kõhulahtisus, tonni lõuna / oksendamine, kõhupuhitus, asteenia, düspepsia, kõhuvalu ja peavalu.

Registreerimisjärgsed tähelepanekud

Ravimi Yanumet või sitagliptiini kasutamise registreerimisjärgse jälgimise ajal. selle koostis, monoteraapia ja / või kombinatsioonravi teiste hüpoglükeemiliste ainetega, on tuvastatud täiendavad kõrvaltoimed.

Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, on võimatu määrata nende kõrvaltoimete sagedust ja põhjus-seost raviga. Nende hulka kuuluvad: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia: angioödeem: nahalööve: urtikaaria: naha vaskuliit: eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom; äge pankreatiit, sealhulgas surmava ja mitteseadusliku tulemuse hemorraagilised ja nekrootilised vormid: neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnikord on vajalik dialüüs); ülemiste hingamisteede infektsioonid; nasofarüngiit; kõhukinnisus: oksendamine; peavalu: liigesvalu: müalgia; jäsemevalu; seljavalu.

Laboriparameetrite muutused

Sitagliptiin
Ebanormaalsete laboratoorsete väärtuste esinemissagedus sitagliptipi ja metformiiniga ravigruppides oli võrreldav platseebo- ja metformiinravi gruppidega. Enamikus, kuid mitte kõigis kliinilistes uuringutes täheldati leukotsüütide arvu kerget tõusu (ligikaudu 200 µl võrreldes platseeboga, keskmine sisaldus ravi alguses oli 6600 / μl). neutrofiilide arvu suurenemise tõttu. Seda muutust ei peeta kliiniliselt oluliseks.

Metformiin
Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul vähenes tsüokokobalamiini (vitamiin B) normaalne kontsentratsioon.12) kuni 10% patsientidest, ilma kliiniliste ilminguteta. Sarnane vähenemine, mis on tingitud B-vitamiini imendumise selektiivsest häirimisest12 (Nimelt rikkus B-vitamiini imendumiseks vajaliku linna sisemist tegurit sisaldava kompleksi moodustumine12 ). väga harva põhjustab aneemia teket ja seda saab kergesti parandada metformiini tühistamise või B-vitamiini lisamisega12 (vt lõik "Erijuhised. Metformiin").

Üleannustamine

Ravi: hemodialüüs, sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Metformiini toimet nõrgendab tiasiidide ja teiste diureetikumide, kortikosteroidide, fenotiasiinide, glükagooni, kilpnäärme hormoonide, östrogeenide, sh. suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, fenütoiini, nikotiinhappe, sümpatomimeetikumide, kaltsiumi antagonistide, isoniasiidi osana. Ühekordse annusena tervetele vabatahtlikele suurenes nifedipiini imendumine, Cmax (20%), metformiini, Tmax ja TUC AUC (9%).1/2 see ei muutunud. Hüpoglükeemilist toimet suurendavad insuliin, sulfonüüluurea derivaadid, akarboos, NSAID, MAO inhibiitorid, oksütetratsükliin, AKE inhibiitorid, klofibraadi derivaadid, tsüklofosfamiid, beetablokaatorid.

Ühekordse annuse koostoimeuuring tervetel vabatahtlikel näitas, et furosemiid suurendab metformiini Cmax (22%) ja AUC (15%) (ilma oluliste muutusteta metformiini renaalses kliirensis); Metformiin vähendab Cmax (31%), AUC (12%) ja T1/2 (32%) furosemiidiga (ilma furosemiidi renaalse kliirensi oluliste muutusteta). Andmed metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalise kasutamisega ei ole kättesaadavad. Tubulites erituvad ravimid (amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen ja vankomütsiin) konkureerivad torukujuliste transpordisüsteemide eest ja pikaajalise ravi korral võib metformiini Cmax suurendada 60%. Tsimetidiin aeglustab metformiini eliminatsiooni, mis suurendab laktatsidoosi riski. Ei sobi kokku alkoholiga (suurenenud laktatsidoosi risk).

Koostoime uuringutes teiste ravimitega ei avaldanud sitagliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Seetõttu ei inhibeeri sitagliptiin CYP3A4, 2C8 või 2C9 isoensüüme. In vitro andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tõenäoliselt CYP2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 ega indutseeri CYP3A4.

Täheldati kerget AUC (11%) suurenemist, samuti digoksiini keskmist Cmax-i (18%), kui seda kasutati koos sitagliptiiniga. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Samaaegsel kasutamisel ei ole soovitatav digoksiini või Januvia annust muuta.

Patsientidel, kes said Januvia't ühekordse annusena 100 mg, ja tsüklosporiini (P-glükoproteiini võimas inhibiitor) ühekordse annusega 600 mg täheldati sitagliptiini AUC ja Сmax suurenemist vastavalt 29 ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs patsientidel ja tervetel vabatahtlikel (n = 858), kes said laias valikus samaaegseid ravimeid (n = 83, millest umbes pool eritub neerude kaudu), ei näidanud ravimite kliiniliselt olulist toimet sitagliptiini farmakokineetikale.

Erijuhised

Pankreatiit

Registreerimisjärgsel vaatlusperioodil esines sitagliitiini kasutavatel patsientidel akuutse pankreatiidi (sealhulgas hemorraagilise või nekrootilise, surmava ja mitte-surmava tulemuse) teket (vt lõik „Kõrvaltoime. Registreerimisjärgsed tähelepanekud”).

Kuna need sõnumid saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega elanikkonnast, ei ole võimalik nende sõnumite sagedust usaldusväärselt hinnata ega põhjuslikku seost uimastitarbimise kestusega. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv, tugev kõhuvalu. Pärast sitagliptiini lõpetamist kadusid pankreatiidi kliinilised ilmingud. Pankreatiidi kahtluse korral on vaja lõpetada Yanumeti ja teiste potentsiaalselt ohtlike ravimite võtmine.

Neerufunktsiooni jälgimine

Metformiini ja sitagliptiini esmane eliminatsiooni viis on neerude eritumine. Metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise risk suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni häirega, mistõttu Janumet'i ei tohi määrata patsientidele, kelle seerumi kreatiniinisisaldus ületab ülemise vanusepiiri. Eakate patsientide puhul, võttes arvesse neerufunktsiooni vananemisest tingitud vähenemist, tuleb Yanumeti minimaalse annusega saavutada piisav veresuhkru kontroll. Eakatel patsientidel, eriti üle 80-aastastel. teostama regulaarset ööfunktsiooni jälgimist. Enne ravi alustamist Yanumet'iga ja vähemalt kord aastas pärast ravi alustamist nõuetekohaste testidega kinnitatakse normaalne neerufunktsioon. Neerufunktsiooni häirete tekkimise tõenäosuse suurenemise korral teostatakse sagedamini neerufunktsiooni jälgimist ja kui see avastatakse, tühistatakse Janumet.

Hüpoglükeemia areng koos samaaegse kasutamisega sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sarnaselt teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisele täheldati sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel hüpoglükeemiat kombinatsioonis insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega (vt lõik „Kõrvaltoimed”). Sulfonüül-indutseeritud või insuliini poolt põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks tuleb vähendada sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annust (vt lõik „Annustamine ja manustamine”).

Sitagliptiin

Hüpoglükeemia areng koos samaaegse kasutamisega sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sitagliptiini kliinilistes uuringutes nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis ravimitega, mis ei põhjusta hüpoglükeemia tekkimist (st metformiini või PPARy agoniste - tiasolidiindioon). hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini kasutanud patsientide rühmas. platseebogrupis sageduse lähedal.

Sarnaselt teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisele täheldati sitagliptiini samaaegsel kasutamisel kombinatsioonis insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega hüpoglükeemiat (vt lõik „kõrvaltoimed”). Sulfonüül-indutseeritud või insuliini poolt põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks tuleb vähendada sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annust (vt lõik „Annustamine ja manustamine”).

Ülitundlikkusreaktsioonid

Ravimi Yanumet või sitagliptiini, mis on selle osa, monoteraapias ja / või kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega kasutamise järgse jälgimise ajal tuvastati ülitundlikkusreaktsioone. Nende reaktsioonide hulka kuulusid anafülaksia, angioödeem, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, on nende kõrvaltoimete raviga võimatu määrata sagedust ja põhjuslikku seost. Need reaktsioonid tekkisid esimese 3 kuu jooksul pärast sitagliptiinravi alustamist. mõned neist täheldati pärast ravimi esimese annuse võtmist. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni tekkimist, on vaja lõpetada Yanumet'i võtmine, hinnata muid võimalikke kõrvaltoime tekkimise põhjuseid ja määrata teine ​​lipiidide sisaldust vähendav ravi (vt lõigud „Vastunäidustused“ ja „Kõrvaltoimed.

Metformiin

Laktatsidoos

Lakto-apidoos on haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis tekib metformiini akumulatsiooni tulemusena Janumet-ravi ajal. Laktatsidoosi suremus ulatub umbes 50% -ni. Laktatsidoosi tekkimine võib esineda ka mõnede somaatiliste haiguste, eriti suhkurtõve või mõne muu patoloogilise seisundi taustal, millega kaasneb kudede ja elundite raske hüpoperfusioon ja hüpoksia. Laktatsidoosi iseloomustab suurenenud laktaadi kontsentratsioon plasmas (> 5 mmol / l). madal vere pH, elektrolüütide häired koos anioonide intervalli suurenemisega, laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Kui atsidoosi põhjus on metformiin, on selle plasmakontsentratsioon tavaliselt> 5 µg / ml. Olemasolevate andmete kohaselt tekkis metformiini ravis laktatsidoos väga harva (ligikaudu 0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, suremus ligikaudu 0,015 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta). Kliinilistes uuringutes 20 000 metformiinravi patsiendiaasta jooksul ei ole teatatud laktatsidoosi juhtudest.

Märkimisväärseid juhtumeid esines peamiselt suhkurtõvega patsientidel, kellel oli raske neerupuudulikkus, sealhulgas raske neerupatoloogia ja neerude hüpoperfusioon, sageli kombinatsioonis mitme somaatilise / kirurgilise haiguse ja polüfragmaga.

Märkimisväärselt suurenenud laktatsidoosi risk kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kes vajavad märkimisväärset meditsiinilist korrigeerimist, eriti ebastabiilse stenokardia / kroonilise südamepuudulikkuse korral akuutses staadiumis, millega kaasneb tõsine hüpoperfusioon ja hüpoksia. Laktatsidoosi risk suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni häirega ja patsiendi vanusega, seega aitab neerufunktsiooni piisav jälgimine ja metformiini minimaalse efektiivse annuse kasutamine laktatsidoosi tekkimise riski oluliselt vähendada. Neerufunktsiooni hoolikas jälgimine on eriti vajalik eakate patsientide ravis ja üle 80-aastased metformiinravi saavatel patsientidel algavad alles pärast piisava neerufunktsiooni kinnitamist, kuid kreatiniini kliirensi hindamise tulemuste põhjal, kuna need patsiendid on tõenäolisemalt laktatsidoosi tekkimise ohus. Lisaks tuleb metformiin kohe hüpoksiemia, dehüdratsiooni või sepsise tekkega seotud seisundis kohe tühistada.

Arvestades, et maksafunktsiooni kahjustuse korral väheneb laktaadi eliminatsioon märkimisväärselt, ei ole vaja metformiini määrata maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidele. Megformiinravi ajal peab alkoholi tarbimine olema piiratud, kuna alkohol võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Lisaks peatatakse metformiinravi ajutiselt intravaskulaarsete röntgenkontrasttestide ja kirurgiliste sekkumiste perioodiks. Laktatsidoosi algust on sageli raske avastada ja sellega kaasnevad ainult mittespetsiifilised sümptomid, nagu halb enesetunne, müalgia. respiratoorse distressi sündroom, suurenenud uimasus ja mittespetsiifilised sümptomid. Laktatsidoosi kulgemise süvenemisel võivad ülalmainitud sümptomid ühineda hüpotermia, arteriaalse hüpotensiooni ja resistentsete bradüarütmiatega. Arst ja patsient peavad olema teadlikud selliste sümptomite võimalikust tähtsusest ja patsient peab sellest viivitamatult arsti teavitama. Ravi metformiiniga tühistatakse kuni olukorra selgumiseni. Määratakse elektrolüütide, ketoonide, vere glükoosisisalduse plasmakontsentratsioonid ja (nagu näidatud) vere pH väärtus, laktaadi kontsentratsioon. Mõnikord võib olla kasulik ka metformiini plasmakontsentratsioon. Kui patsient on harjunud metformiini optimaalse annusega, peaksid seedetrakti sümptomid, mis on iseloomulikud ravi algsetele käppadele, kaduma. Selliste sümptomite ilmnemisel on need. tõenäoliselt on signaal laktatsidoosi või mõne muu tõsise haiguse tekkeks.

Kui metformiinravi ajal ületab laktaadi kontsentratsioon venoosse vereplasma normaalse taseme ülempiiri, ei ole see suurem kui 5 mmol / l, see on laktatsidoosi puhul mitte-pathognomonicio ja võib olla tingitud sellistest seisunditest nagu halb kontrollitud diabeet või rasvumine või liigne liikumine või tehniline koormus. mõõtmisviga. Kõigil suhkurtõvega ja metaboolse atsidoosiga patsientidel on ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoemia) kinnituse puudumisel laktatsidoosi tekkimise oht.

Laktatsidoos on meditsiiniasutuses hädaabi vajav seisund. Ravi metformiiniga tühistatakse ja teostatakse viivitamata vajalikud säilitusravi meetmed. Kuna metformiini analüüsitakse kiirusega kuni 170 ml / min hea hemodünaamilise seisundi korral, on soovitatav vahetult hemodialüüsida atsidoosi kiireks korrigeerimiseks ja kogunenud metformiini eemaldamiseks. Need tegevused põhjustavad sageli laktatsidoosi kõigi sümptomite kiiret kadumist ja patsiendi seisundi taastumist (vt lõik "Vastunäidustused").

Hüpoglükeemia

Normaalsetes tingimustes ei tekita monoteraapia metformiiniga hüpoglükeemiat, kuid selle areng on võimalik tühja kõhu taustal, pärast märkimisväärset füüsilist pingutust ilma tarbitud kalorite hilisema hüvitamiseta, võttes samal ajal teisi hüpoglükeemilisi ravimeid (sulfonüüluurea ja insuliini derivaadid) või alkoholi. Eakad, nõrgestatud või nõrgestatud patsiendid, alkoholi kuritarvitavad patsiendid, neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega patsiendid on hüpoglükeemia tekke suhtes tundlikumad. Hüpoglükeemiat on eakatel patsientidel ja beetablokaatorit kasutavatel patsientidel raske tuvastada.

Samaaegne ravi

Samaaegne ravimiteraapia võib kahjustada neerufunktsiooni või metformiini jaotumist. Neerufunktsiooni, hemodünaamikat või metformiini jaotumist negatiivselt mõjutavate ravimite samaaegset kasutamist (nagu katioonravimid, mis erituvad organismist kanalisüsteemi sekretsiooni kaudu) tuleb manustada ettevaatusega (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega. Metformiin").

Radioloogilised uuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarsel manustamisel (näiteks intravenoosne urogramm, intravenoosne kolangiograafia, angiograafia, kompuutertomograafia kontrastainetega intravenoosselt).

Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine oli seotud laktatsidoosi tekkega metformiini kasutavatel patsientidel ja võib põhjustada ägeda neerufunktsiooni häire (vt lõik „Vastunäidustused“). Seetõttu peaksid sellist uuringut planeerivad patsiendid ajutiselt lõpetama Yanumet'i võtmise 48 tundi enne ja 48 tunni jooksul pärast uuringut. Ravi jätkamine on lubatud ainult pärast normaalse neerufunktsiooni laboratoorset kinnitamist.

Hüpoksilised seisundid

Igasuguse etioloogia, ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksiemia tekkega kaasnevate seisundite vaskulaarne kollaps (šokk). võib põhjustada laktatsidoosi ja eelistatud asoteemia tekkimist. Kui loetletud seisundid tekivad patsiendil Yanumet'i ravi taustal. Ravim tuleb kohe lõpetada. Kirurgilised sekkumised Yanumeti kasutamine tuleb katkestada mis tahes kirurgilise sekkumise ajaks (välja arvatud väikesed manipulatsioonid, mis ei nõua joogi- ja näljapiiranguid) ja kuni tavapärase toidu tarbimise režiimi taastumiseni, tingimusel et laboratoorium kinnitab normaalset neerufunktsiooni.

Alkoholi joomine

Alkohol võimendab metformiini toimet piimhappe metabolismile. Patsienti tuleb Yanumet-ravi ajal hoiatada alkoholi kuritarvitamise ohu eest (suure koguse üksikannus või väikeste annuste püsiv annus).

Maksafunktsiooni häired

Kuna maksafunktsiooni häirega patsientidel on teada laktatsidoosi juhtumeid, ei ole soovitatav Janumet'i määrata maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidele.

Tsüanokobalamiini kontsentratsioon (vitamiin b)12) vereplasmas

Metformiini kontrollitud uuringutes 29 nädala jooksul 7% patsientidest vähenes tsüanokobalamiini esialgne normaalne kontsentratsioon (vitamiin B).12) vereplasmas ilma puuduste kliiniliste sümptomite tekketa. Selline vähenemine võib olla tingitud B-vitamiini imendumise selektiivsest kahjustumisest.12 (Nimelt rikutakse sisemise teguri lossi kompleksi moodustumist. Imendumiseks vajalik B-vitamiin) põhjustab väga harva aneemia teket ja seda saab kergesti parandada metformiini kaotamise või täiendava vitamiin B ja B sisalduse vähendamisega. Yanumet-ravi ajal on soovitatav igal aastal kontrollida vere hematoloogilisi parameetreid ning uurida ja parandada kõiki tekkinud kõrvalekaldeid. Patsiendid, kellel on eelsoodumus B-vitamiini puudulikkuse tekkele12 (B-vitamiini tarbimise vähenemise või imendumise tõttu12 või kaltsiumi) on soovitatav määrata B-vitamiini kontsentratsioon plasmas12 2-3-aastaste intervallidega.

2. tüüpi diabeediga patsientide kliinilise seisundi muutused

Laboratoorsete kõrvalekallete või haiguse kliiniliste sümptomite korral (eriti mis tahes seisund, mida ei ole võimalik selgelt tuvastada) II tüüpi suhkurtõvega patsiendil, kes oli eelnevalt adekvaatselt kontrollitud, tuleb Yanoumeti ravi taustal viivitamatult välistada ketoatsidoos või laktatsidoos. Patsiendi seisundi hindamine peaks hõlmama elektrolüütide ja rakkude vereanalüüse. glükoosi kontsentratsioon veres, samuti (kui on näidatud) vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini plasmakontsentratsioonid. Mis tahes etioloogia atsidoosi tekkimisega peaks ravi kohe lõpetama Yanumet n võtma asjakohaseid meetmeid atsidoosi parandamiseks.

Glükeemilise kontrolli kadu

Füsioloogilise stressi (hüpertermia, trauma, infektsioon või operatsioon) korral on eelnevalt stabiilse glükeemilise kontrolliga patsiendil võimalik glükeemilise kontrolli ajutine kadu. Sellistel perioodidel on Yanumeti ajutine asendamine ravimiga insuliinravi abil vastuvõetav ja pärast ägeda olukorra lahendamist võib patsient jätkata eelmist ravi.

Mõju sõidukite juhtimisele ja mehhanismidega töötamisele

Uuringuid narkootikumide Yanumeti mõju kohta sõidukite juhtimisele ja mehhanismidega töötamisele ei ole uuritud. Siiski peaksite sitagliptiini kasutamisel täheldama pearingluse ja uimasuse juhtumeid.

Lisaks peavad patsiendid olema teadlikud hüpoglükeemia riskist koos ravimi Yanumet samaaegse kasutamisega sulfoüüluurea derivaatide või insuliiniga.

Vormivorm:

Ladustamistingimused:

Aegumiskuupäev:

Apteekide müügitingimused:

Tootja:

Pakitud:
Merck Sharp ja Dome B.V., Madalmaad
Merck terav Dohme B.V., Madalmaad
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland
või
Frost Iberica SA, HispaaniaFrosst Iberica, S.A.
140 Alcala de Henares (Madrid), 28805 Hispaania
või
Avatud aktsiaselts keemiline ja farmaatsiaettevõte AKRIKHIN (JSC AKRIKHIN)
142450, Moskva piirkond, Noginski piirkond, Old Kupavna, ul. Kirov, 29.

Kvaliteedikontrolli väljastamine:
Merck Sharp ja Dome B.V., Madalmaad
Merck terav Dohme B.V., Madalmaad Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Madalmaad või

Avatud aktsiaselts keemiline ja farmaatsiaettevõte AKRIKHIN (JSC AKRIKHIN)
142450, Moskva piirkond, Noginski piirkond, Old Kupavna, ul. Kirov, 29.